HAIC:n (GEMOX) neoadjuvanttihoito yhdistettynä adebrelimabiin ja lenvatinibiin resekoitavaan intrahepaattiseen kolangiokarsinoomaan, jossa on korkean riskin uusiutumistekijöitä: NEO-ERA-01-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan on allekirjoitettava tietoinen suostumus;
2. Ikä 18-75 vuotta vanha, mies ja nainen;
3. ECOG-fyysisen tilan pisteet (PS-pisteet) 0 tai 1;

4. Potilaat, joilla on BTC, joka on vahvistettu patologisella diagnoosilla (histopatologia ja/tai sytologia) tai kliinisellä diagnoosilla (korkeilla riskitekijöillä);

   Riskitekijät määritellään seuraavasti:

   Vaihe ≥Ib, yksi vaurio > 5 cm, useita kasvainleesioita samassa lohkossa, teknisesti resekoitavissa; Verisuoniinvaasio, alueelliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet, teknisesti resekoitavissa

5. Potilaat, joilla on hoitamaton ja resekoitavissa oleva paikallisesti edennyt BTC, jotka kirurgi on arvioinut kirurgisesti leikattavissa oleviksi;

   Yksityiskohdat ovat seuraavat:

   Potilailla, joilla oli intrahepaattinen kolangiokarsinooma, kliininen vaihe oli T1b-4NanyM0 AJCC:n 8. painoksen mukaan ja IB-IIIB kliininen vaihe AJCC:n 8. painoksen mukaan. Hilar kolangiokarsinooma AJCC:n 8. painoksen mukaan oli T2 -3N0-1M0, IIA-IIIA vaihe; Distaalisen kolangiokarsinooman kliininen vaihe oli T2-3N0-2M0, IIA-IIIA AJCC:n 8. painoksen mukaan. Sappirakon syöpäpotilaiden kliiniset vaiheet AJCC:n 8. painoksen mukaan olivat T2-3N0-1M0 ja kliiniset vaiheet olivat IIA-IIIB.

6. Tärkeiden elinten toiminnalliset indikaattorit täyttävät seuraavat vaatimukset

   ① Neutrofiilit ≥1,5*109/l; Verihiutale ≥80*109/l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Seerumin albumiini ≥3g/dl;② Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 kertaa normaalin yläraja, T3, T4 normaalialueella;③ Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; ALT ja AST≤ 2 kertaa normaaliarvon yläraja;④ Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja, kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min;

7. Kohdehenkilöllä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST1.1:n mukaan);
8. Hedelmälliset naiset: on suostuttava pidättäytymään seksistä ( pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 120 päivän ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuslääkkeen lopulliseen antamiseen asti. Seerumin HCG-testin tulee olla negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. Naisen katsotaan olevan hedelmällinen, jos hänellä on kuukautiset, hän ei ole vielä saavuttanut postmenopausaalista tilaa (ei jatkuvia kuukautisia ≥ 12 kuukauden ajan, muuta syytä kuin vaihdevuodet ei ole löydetty) eikä häntä ole steriloitu (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto).
9. Miesten, joiden kumppani on hedelmällinen nainen, on suostuttava pidättäytymään seksistä tai käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 120 päivän ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuslääkkeen lopulliseen antamiseen asti. Miesten oli myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä samana ajanjaksona. Miesten, joilla on raskaana oleva kumppani, on käytettävä kondomia, eikä heidän tarvitse käyttää muita ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Maksasolusyövän, sekasolusyövän ja muiden ei-kolangiokarsinooman pahanlaatuisten kasvainkomponenttien patologinen diagnoosi;
2. Aikaisempi systeeminen hoito ja kasvaimiin liittyvä kirurginen hoito (sappien poisto sallittu);
3. Aiemmat tai rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melaniini-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja kilpirauhasen papillaarista karsinoomaa;
4. Aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista; Hänellä on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio yli vuoden ennen ilmoittautumista, ei ollut saanut muodollista tuberkuloosihoitoa tai hänellä oli aktiivinen tuberkuloosi;
5. Sinulla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, ovat kelvollisia;
6. Pitkäaikainen systeemisten sukupuolihormonien (annokset, jotka vastaavat > 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muotoa. Osallistujat, jotka käyttävät inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja, voidaan ottaa mukaan;
7. vakava kardiopulmonaalinen ja munuaisten toimintahäiriö;
8. sinulla on verenpaine, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
9. Epänormaali hyytymistoiminto (PT> 14s), sinulla on taipumus vuotaa verta tai saat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
10. HBV DNA > 2000 IU/ml, HCV RNA > 1000 IU/ml;
11. Sinulla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä taipumus ilmaantua 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
12. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
13. Ihmisen immuunikatovirus (HIV, HIV1/2-vasta-aineet) positiivinen;
14. sinulla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholin väärinkäyttöä tai huumeiden käyttöä;
15. sinulla on ollut lääkeaineallergia;
16. Muut tutkijan määrittelemät tekijät, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai testin noudattamiseen. Kuten vakava sairaus (mukaan lukien mielisairaus), joka vaatii yhteishoitoa, vakavat laboratoriopoikkeamat tai muut perhe- tai sosiaaliset tekijät.