Неоадъювантная терапия HAIC (GEMOX) в сочетании с адебрелимабом и ленватинибом при резектабельной внутрипеченочной холангиокарциноме с факторами высокого риска рецидива: исследование NEO-ERA-01

Критерии включения:

1. Пациент должен подписать информированное согласие;
2. Возраст 18-75 лет, мужчины и женщины;
3. Оценка физического статуса ECOG (оценка PS) 0 или 1;

4. Пациенты с БТК, подтвержденным патологоанатомическим диагнозом (гистопатология и/или цитология) или клиническим диагнозом (с высокими факторами риска);

   Факторы риска определяются следующим образом:

   Стадия ≥Ib, единичное поражение > 5 см, множественные опухолевые поражения в одной доле, технически резектабельны; Сосудистая инвазия, метастазы в регионарные лимфатические узлы, технически резектабельны.

5. Пациенты с нелеченым и операбельным местно-распространенным BTC, которые были оценены хирургом как операбельные хирургически;

   Подробности следующие:

   Пациенты с внутрипеченочной холангиокарциномой имели клиническую стадию T1b-4NanyM0 по 8-му изданию AJCC и клиническую стадию IB-IIIB по 8-му изданию AJCC. Прикорневая холангиокарцинома по 8-му изданию AJCC клиническая стадия была Т2. -3N0-1M0, IIA-IIIA стадия; Клиническая стадия дистального холангиокарциномы - T2-3N0-2M0, IIA-IIIA по 8-му изданию AJCC. Клинические стадии больных раком желчного пузыря по 8-му изданию AJCC: Т2-3N0-1M0, клинические стадии IIA-IIIB.

6. Функциональные показатели жизненно важных органов отвечают следующим требованиям

   ① Нейтрофилы ≥1,5*109/л; Тромбоциты ≥80*109/л; Гемоглобин ≥9 г/дл; Сывороточный альбумин ≥3 г/дл; ② Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 1 раз выше верхней границы нормы, T3, T4 в пределах нормы; ③ Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; АЛТ и АСТ≤ в 2 раза превышают верхнюю границу нормы; ④ креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, клиренс креатинина ≥60 мл/мин;

7. У субъекта имеется по крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST1.1);
8. Фертильные женщины: должны согласиться воздерживаться от секса (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать надежный, эффективный метод контрацепции в течение не менее 120 дней с момента подписания информированного согласия до окончательного введения исследуемого препарата. Тест на ХГЧ в сыворотке крови должен быть отрицательным в течение 72 часов до рандомизации. И не должна быть кормящей. Женщина считается фертильной, если у нее были менструации, она еще не достигла постменопаузального статуса (нет непрерывных менструаций в течение ≥12 месяцев, не обнаружено никаких других причин, кроме менопаузы) и не подвергалась стерилизации (например, гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия).
9. Субъекты мужского пола, партнером которых является фертильная женщина, должны согласиться воздерживаться от секса или использовать надежный и эффективный метод контрацепции в течение как минимум 120 дней с момента подписания информированного согласия до окончательного введения исследуемого препарата. Субъекты мужского пола также должны были согласиться не сдавать сперму в течение того же периода времени. Субъекты мужского пола, имеющие беременную партнершу, обязаны использовать презервативы и не нуждаются в использовании других методов контрацепции.

Критерий исключения:

1. Патологическая диагностика гепатоцеллюлярной карциномы, смешанной гепатоцеллюлярной карциномы и других нехолангиокарциномных злокачественных компонентов опухоли;
2. Предыдущая системная терапия и хирургическое лечение по поводу опухоли (разрешается дренирование желчи);
3. Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования, кроме адекватно леченного немеланинового рака кожи, рака шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы;
4. Активная туберкулезная инфекция легких. Больные с активной туберкулезной инфекцией легких в течение 1 года до включения в исследование; Имели в анамнезе активную туберкулезную инфекцию более 1 года до включения в исследование, не получали официальной противотуберкулезной терапии или имели активный туберкулез;
5. У вас есть активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. К участию в исследовании допускаются субъекты с гипотиреозом, которым требуется заместительная гормональная терапия, и с кожными заболеваниями, не требующими системной терапии.
6. Длительный прием системных половых гормонов (дозы, эквивалентные > 10 мг преднизолона в день) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии. Могут быть включены участники, использующие ингаляционные или местные кортикостероиды;
7. тяжелая сердечно-легочная и почечная дисфункция;
8. У вас гипертония, которая плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
9. Нарушение функции свертывания крови (ПВ>14), имеют склонность к кровотечениям или получают тромболитическую или антикоагулянтную терапию;
10. ДНК ВГВ> 2000 МЕ/мл, РНК ВГС> 1000 МЕ/мл;
11. Имели клинически значимые симптомы кровотечения или явную тенденцию к их появлению в течение 3 месяцев до включения в исследование;
12. Активные инфекции, требующие системного лечения;
13. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, антитела к ВИЧ1/2) положительный;
14. Иметь историю злоупотребления психотропными веществами, алкоголем или употреблением наркотиков;
15. Иметь в анамнезе лекарственную аллергию;
16. Другие факторы, определяемые исследователем, которые могут повлиять на безопасность субъекта или соответствие тесту. Например, серьезное заболевание (включая психическое заболевание), требующее совместного лечения, серьезные лабораторные отклонения или другие семейные или социальные факторы.