A HAIC (GEMOX) neoadjuváns terápiája adebrelimabbal és lenvatinibbel kombinálva reszekálható intrahepatikus kolangiokarcinóma esetén, magas kockázatú kiújulási faktorokkal: NEO-ERA-01 vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. A betegnek alá kell írnia a tájékozott beleegyezését;
2. Életkor 18-75 év, férfi és nő;
3. ECOG fizikai állapot pontszám (PS pontszám) 0 vagy 1;

4. Patológiás diagnózissal (kórszövettani és/vagy citológiai) vagy klinikai diagnózissal (magas kockázati tényezőkkel rendelkező) BTC-ben szenvedő betegek;

   A kockázati tényezőket a következőképpen határozzák meg:

   ≥Ib stádium, egyetlen lézió > 5 cm, több daganatos elváltozás ugyanabban a lebenyben, technikailag reszekálható; Vaszkuláris invázió, regionális nyirokcsomó metasztázis, technikailag reszekálható

5. Kezeletlen és reszekálható, lokálisan előrehaladott BTC-ben szenvedő betegek, akiket a sebész műtétileg reszekálhatónak minősített;

   A részletek a következők:

   Az intrahepatikus cholangiocarcinomában szenvedő betegek klinikai stádiuma az AJCC 8. kiadása szerint a T1b-4NanyM0, az AJCC 8. kiadása szerint pedig az IB-IIIB klinikai stádiuma volt. Az AJCC 8. kiadása szerint a hilar cholangiocarcinoma T2 volt. -3N0-1M0, IIA-IIIA stádium; A distalis cholangiocarcinoma klinikai stádiuma T2-3N0-2M0, IIA-IIIA volt az AJCC 8. kiadása szerint. Az epehólyagrákos betegek klinikai stádiumai az AJCC 8. kiadása szerint T2-3N0-1M0, a klinikai stádiumok pedig IIA-IIIB.

6. A létfontosságú szervek funkcionális mutatói megfelelnek a következő követelményeknek

   ① Neutrophilek ≥1,5*109/L; Thrombocyta ≥80*109/L; Hemoglobin ≥9g/dl; Szérum albumin ≥3g/dl;② Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ a normálérték felső határának 1-szerese, T3, T4 a normál tartományban;③ Bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; ALT és AST≤ a normálérték felső határának kétszerese;④ A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, kreatinin clearance ≥60 ml/perc;

7. Az alanynak legalább egy mérhető elváltozása van (a RECIST1.1 szerint);
8. Termékeny nők: bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodjanak a szextől (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy megbízható, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak legalább 120 napig a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer végső beadásáig. A szérum HCG tesztnek negatívnak kell lennie a randomizálás előtt 72 órán belül. És nem szoptatónak kell lennie. Egy nő akkor tekinthető termékenynek, ha menstruált, még nem érte el a posztmenopauzális állapotot (12 hónapnál hosszabb ideig nincs folyamatos menstruáció, a menopauzán kívül más okot nem találtak), és nem esett át sterilizáláson (pl. méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás).
9. Azon férfi alanyok esetében, akiknek partnere termékeny nő, bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szextől, vagy megbízható, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a beleegyezés aláírásától számított legalább 120 napig a vizsgált gyógyszer végső beadásáig. A férfi alanyoknak abban is bele kellett egyezniük, hogy nem adnak spermát ugyanabban az időszakban. A terhes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak óvszert kell használniuk, és nem kell más fogamzásgátlási módszert alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Hepatocelluláris karcinóma, vegyes hepatocelluláris karcinóma és egyéb nem kolangiokarcinóma rosszindulatú daganatkomponensek kóros diagnózisa;
2. Előzetes szisztémás terápia és daganatos sebészeti kezelés (epeelvezetés megengedett);
3. Korábbi vagy egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanintartalmú bőrrákot, méhnyakrák in situ és pajzsmirigy papilláris karcinómát;
4. Aktív tüdő tuberkulózis fertőzés. aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő betegek a felvételt megelőző 1 éven belül; Aktív tuberkulózis fertőzése volt több mint 1 évvel a felvétel előtt, nem kapott formális tuberkulózis elleni terápiát vagy aktív tuberkulózisban szenvedett;
5. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegsége van. Hormonpótló terápiát igénylő pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő és szisztémás terápiát nem igénylő bőrbetegségben szenvedők jogosultak;
6. Szisztémás nemi hormonok (napi > 10 mg prednizonnak megfelelő dózis) vagy bármely más immunszuppresszív terápia hosszú távú elfogadása. Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidokat használó résztvevők beiratkozhatnak;
7. súlyos kardiopulmonális és veseműködési zavarok;
8. Olyan magas vérnyomása van, amely nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm);
9. Rendellenes véralvadási funkció (PT> 14s), hajlamos a vérzésre, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesül;
10. HBV DNS > 2000 IU/ml, HCV RNS > 1000 IU/ml;
11. Klinikailag szignifikáns vérzéses tünetei voltak, vagy egyértelmű tendencia volt, hogy a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül jelentkeztek;
12. Aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek;
13. Humán immunhiány vírus (HIV, HIV1/2 antitestek) pozitív;
14. kórtörténetében pszichotróp szerekkel, alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés szerepel;
15. kórtörténetében szerepelt gyógyszerallergia;
16. A vizsgáló által meghatározott egyéb tényezők, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a tesztnek való megfelelést. Például súlyos betegség (beleértve a mentális betegséget is), amely együttes kezelést igényel, súlyos laboratóriumi eltérések vagy egyéb családi vagy társadalmi tényezők.