Terapia neoadjuvante de HAIC （GEMOX） combinada com adebrelimabe e lenvatinibe para colangiocarcinoma intra-hepático ressecável com fatores de recorrência de alto risco: estudo NEO-ERA-01

Critério de inclusão:

1. O paciente deve assinar o consentimento informado;
2. Idade entre 18 e 75 anos, masculino e feminino;
3. Pontuação de estado físico ECOG (pontuação PS) 0 ou 1;

4. Pacientes com BTC confirmado por diagnóstico anatomopatológico (histopatologia e/ou citologia) ou diagnóstico clínico (com fatores de alto risco);

   Os fatores de risco são definidos da seguinte forma:

   Estágio ≥Ib, lesão única > 5cm, múltiplas lesões tumorais no mesmo lobo, tecnicamente ressecáveis;Invasão vascular, metástase linfonodal regional, tecnicamente ressecável

5. Pacientes com BTC localmente avançado não tratado e ressecável que foram avaliados pelo cirurgião como ressecáveis ​​cirurgicamente;

   Os detalhes são os seguintes:

   Pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático apresentavam estágio clínico T1b-4NanyM0 de acordo com a 8ª edição do AJCC, e estágio clínico de IB-IIIB de acordo com a 8ª edição do AJCC. O colangiocarcinoma hilar, de acordo com a 8ª edição do AJCC, o estágio clínico era T2 -3N0-1M0, estágio IIA-IIIA; O estágio clínico do colangiocarcinoma distal foi T2-3N0-2M0, IIA-IIIA de acordo com a 8ª edição do AJCC. T2-3N0-1M0, e os estádios clínicos foram IIA-IIIB.

6. Os indicadores funcionais dos órgãos vitais atendem aos seguintes requisitos

   ① Neutrófilos ≥1,5*109/L; Plaquetas ≥80*109/L; Hemoglobina ≥9g/dl; Albumina sérica ≥3g/dl;② Hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤ 1 vezes o limite superior do normal, T3, T4 na faixa normal;③ Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal; ALT e AST≤ 2 vezes o limite superior do valor normal;④ Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal, depuração de creatinina ≥60 ml/min;

7. O sujeito tem pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST1.1);
8. Mulheres férteis: devem concordar em se abster de sexo (abster-se de relações heterossexuais) ou usar um método contraceptivo confiável e eficaz por pelo menos 120 dias a partir da assinatura do consentimento informado até a administração final do medicamento do estudo. O teste sérico de HCG deve ser negativo 72 horas antes da randomização. E deve não estar amamentando. Uma mulher é considerada fértil se ela menstruou, ainda não atingiu o estado de pós-menopausa (nenhuma menstruação contínua por ≥12 meses, nenhuma causa diferente da menopausa foi encontrada) e não foi submetida a esterilização (como como histerectomia, laqueadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral).
9. Para indivíduos do sexo masculino cuja parceira é uma mulher fértil, eles devem concordar em se abster de sexo ou usar um método contraceptivo confiável e eficaz por pelo menos 120 dias a partir da assinatura do consentimento informado até a administração final do medicamento do estudo. Os indivíduos do sexo masculino também tiveram que concordar em não doar esperma durante o mesmo período. Indivíduos do sexo masculino com parceira grávida são obrigados a usar preservativos e não precisam usar outros métodos contraceptivos.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular misto e outros componentes tumorais malignos não colangiocarcinoma;
2. Terapia sistêmica prévia e tratamento cirúrgico relacionado ao tumor (drenagem biliar permitida);
3. Malignidades anteriores ou coexistentes, exceto câncer de pele não melanínico tratado adequadamente, carcinoma cervical in situ e carcinoma papilar da tireoide;
4. Infecção tuberculosa pulmonar ativa. Pacientes com infecção tuberculosa pulmonar ativa no período de 1 ano antes da inscrição; Tinha histórico de infecção tuberculosa ativa há mais de 1 ano antes da inscrição, não tinha recebido terapia antituberculose formal ou tinha tuberculose ativa;
5. Ter uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com hipotireoidismo que requerem terapia de reposição hormonal e doenças de pele que não requerem terapia sistêmica são elegíveis;
6. Aceitação a longo prazo de hormônios sexuais sistêmicos (doses equivalentes a > 10 mg de prednisona por dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Participantes em uso de corticosteroides inalados ou tópicos podem ser inscritos;
7. disfunção cardiopulmonar e renal grave;
8. Ter hipertensão não bem controlada com medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg);
9. Função de coagulação anormal (PT > 14s), tem tendência a sangrar ou está recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante;
10. DNA do VHB > 2.000 UI/ml, RNA do VHC > 1.000 UI/ml;
11. Teve sintomas de sangramento clinicamente significativos ou uma clara tendência de aparecimento nos 3 meses anteriores à inscrição;
12. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico;
13. Vírus da imunodeficiência humana (HIV, anticorpos HIV1/2) positivo;
14. Ter histórico de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou uso de drogas;
15. Ter histórico de alergia a medicamentos;
16. Outros fatores, conforme determinado pelo investigador, que podem afetar a segurança do sujeito ou a conformidade com o teste. Tal como uma doença grave (incluindo doença mental) que requer co-tratamento, anomalias laboratoriais graves ou outros factores familiares ou sociais.