Terapia neoadyuvante de HAIC （GEMOX） combinada con adebrelimab y lenvatinib para el colangiocarcinoma intrahepático resecable con factores de recurrencia de alto riesgo: estudio NEO-ERA-01

Criterios de inclusión:

1. El paciente deberá firmar el consentimiento informado;
2. Edad 18-75 años, hombres y mujeres;
3. Puntuación del estado físico ECOG (puntuación PS) 0 o 1;

4. Pacientes con BTC confirmado por diagnóstico patológico (histopatología y/o citología) o diagnóstico clínico (con factores de alto riesgo);

   Los factores de riesgo se definen de la siguiente manera:

   Estadio ≥Ib, lesión única > 5 cm, múltiples lesiones tumorales en el mismo lóbulo, técnicamente resecable; Invasión vascular, metástasis en ganglios linfáticos regionales, técnicamente resecable

5. Pacientes con BTC localmente avanzado no tratado y resecable que hayan sido evaluados por el cirujano como quirúrgicamente resecables;

   Los detalles son los siguientes:

   Los pacientes con colangiocarcinoma intrahepático tenían el estadio clínico de T1b-4NanyM0 según la 8.ª edición del AJCC, y el estadio clínico de IB-IIIB según la 8.ª edición del AJCC. El colangiocarcinoma hiliar, según la 8.ª edición del AJCC, el estadio clínico fue T2. -3N0-1M0, estadio IIA-IIIA; El estadio clínico del colangiocarcinoma distal fue T2-3N0-2M0, IIA-IIIA según la octava edición del AJCC. Los estadios clínicos de los pacientes con cáncer de vesícula biliar según la octava edición del AJCC fueron T2-3N0-1M0, y los estadios clínicos fueron IIA-IIIB.

6. Los indicadores funcionales de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos.

   ① Neutrófilos ≥1,5*109/L; Plaquetas ≥80*109/L; Hemoglobina ≥9g/dl; Albúmina sérica ≥3 g/dl; ② Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ 1 veces el límite superior normal, T3, T4 en el rango normal; ③ Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal; ALT y AST≤ 2 veces el límite superior del valor normal; ④ Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min;

7. El sujeto tiene al menos una lesión mensurable (según RECIST1.1);
8. Mujeres fértiles: deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar un método anticonceptivo confiable y eficaz durante al menos 120 días desde la firma del consentimiento informado hasta la administración final del fármaco del estudio. La prueba de HCG en suero debe ser negativa dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización. Y no debe estar amamantando. Una mujer se considera fértil si ha menstruado, aún no ha alcanzado el estado posmenopáusico (sin períodos continuos durante ≥12 meses, no se ha encontrado otra causa que la menopausia) y no se ha sometido a esterilización (como histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ooforectomía bilateral).
9. Para los sujetos masculinos cuya pareja sea una mujer fértil, deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo confiable y eficaz durante al menos 120 días desde la firma del consentimiento informado hasta la administración final del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos también tuvieron que aceptar no donar esperma durante el mismo período de tiempo. Los hombres con una pareja embarazada deben usar condones y no necesitan usar otros métodos anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular mixto y otros componentes tumorales malignos distintos del colangiocarcinoma;
2. Terapia sistémica previa y tratamiento quirúrgico relacionado con el tumor (se permite drenaje biliar);
3. Neoplasias malignas previas o coexistentes distintas del cáncer de piel no melanínico, el carcinoma cervical in situ y el carcinoma papilar de tiroides tratados adecuadamente;
4. Infección tuberculosa pulmonar activa. Pacientes con infección por tuberculosis pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción; Tenía antecedentes de infección tuberculosa activa más de 1 año antes de la inscripción, no había recibido terapia antituberculosa formal o tenía tuberculosis activa;
5. Tiene una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Son elegibles los sujetos con hipotiroidismo que requieran terapia de reemplazo hormonal y afecciones de la piel que no requieran terapia sistémica;
6. Aceptación a largo plazo de hormonas sexuales sistémicas (dosis equivalentes a > 10 mg de prednisona por día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Se pueden inscribir participantes que utilicen corticosteroides inhalados o tópicos;
7. disfunción cardiopulmonar y renal grave;
8. Tiene hipertensión que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
9. Función de coagulación anormal (PT>14s), tienen tendencia a sangrar o están recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante;
10. ADN del VHB > 2000 UI/ml, ARN del VHC > 1000 UI/ml;
11. Tuvo síntomas de sangrado clínicamente significativos o una clara tendencia a aparecer dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
12. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico;
13. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH, anticuerpos VIH1/2) positivo;
14. Tener antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, abuso de alcohol o uso de drogas;
15. Tiene antecedentes de alergia a medicamentos;
16. Otros factores, según lo determine el investigador, que puedan afectar la seguridad del sujeto o el cumplimiento de la prueba. Como una enfermedad grave (incluida una enfermedad mental) que requiera tratamiento conjunto, anomalías de laboratorio graves u otros factores familiares o sociales.