HAIC（GEMOX）联合阿德布利单抗和仑伐替尼治疗高危可切除肝内胆管癌新辅助治疗：NEO-ERA-01研究

纳入标准：

1. 患者必须签署知情同意书；
2. 年龄18-75岁，男女不限；
3. ECOG身体状况评分（PS评分）0或1；

4. 经病理诊断（组织病理学和/或细胞学）或临床诊断（具有高危因素）证实的BTC患者；

   风险因素定义如下：

   ≥Ib期，单病灶>5cm，同叶多发肿瘤病灶，技术上可切除；血管侵犯，区域淋巴结转移，技术上可切除

5. 患有未经治疗且可切除的局部晚期 BTC 且经外科医生评估为可手术切除的患者；

   详情如下所示：

   肝内胆管癌患者根据AJCC第8版临床分期为T1b-4NanyM0，根据AJCC第8版临床分期为IB-IIIB。肝门部胆管癌根据AJCC第8版临床分期为T2 -3N0-1M0，IIA-IIIA分期；根据第8版AJCC，远端胆管癌的临床分期为T2-3N0-2M0，IIA-IIIA。根据第8版AJCC，胆囊癌患者的临床分期为： T2-3N0-1M0，临床分期为IIA-IIIB。

6. 重要脏器功能指标满足以下要求

   ①中性粒细胞≥1.5*109/L；血小板≥80*109/L；血红蛋白≥9g/dl；血清白蛋白≥3g/dl；②促甲状腺激素（TSH）≤正常值上限1倍，T3、T4在正常范围内；③胆红素≤正常值上限1.5倍； ALT、AST≤正常值上限的2倍；④血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，肌酐清除率≥60ml/min；

7. 受试者至少有一个可测量的病变（根据RECIST1.1）；
8. 育龄妇女：必须同意从签署知情同意书起至最终给予研究药物期间至少 120 天内禁欲（戒除异性性交）或使用可靠、有效的避孕方法。 随机分组前 72 小时内血清 HCG 测试必须呈阴性。 并且必须是非哺乳期的。如果女性有月经，尚未达到绝经后状态（连续月经≥12个月，未发现绝经以外的原因），并且未接受绝育（例如子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）。
9. 对于伴侣为有生育能力的女性的男性受试者，必须同意从签署知情同意书起至最终给予研究药物期间至少120天内禁欲或使用可靠、有效的避孕方法。 男性受试者还必须同意在同一时间段内不捐献精子。 有怀孕伴侣的男性受试者需要使用安全套，不需要使用其他避孕方法。

排除标准：

1. 肝细胞癌、混合性肝细胞癌等非胆管癌恶性肿瘤成分的病理诊断；
2. 既往全身治疗和肿瘤相关手术治疗（允许胆道引流）；
3. 除经过充分治疗的非黑色素皮肤癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌之外，既往或共存的恶性肿瘤；
4. 活动性肺结核感染。 入组前1年内患有活动性肺结核感染的患者；入组前1年以上有活动性结核感染史，未接受过正规抗结核治疗或患有活动性结核病；
5. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 患有需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症和不需要全身治疗的皮肤状况的受试者符合资格；
6. 长期接受全身性激素（剂量相当于每天 > 10mg 泼尼松）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 使用吸入或局部皮质类固醇的参与者可以入组；
7. 严重心肺、肾功能不全者；
8. 患有降压药物不能很好控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；
9. 凝血功能异常（PT>14s）、有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
10. 乙肝病毒DNA>2000IU/ml，丙肝病毒RNA>1000IU/ml；
11. 入组前3个月内有临床显着的出血症状或有明显的倾向出现；
12. 需要全身治疗的活动性感染；
13. 人类免疫缺陷病毒（HIV、HIV1/2抗体）阳性；
14. 有精神药物滥用、酗酒或吸毒史；
15. 有药物过敏史；
16. 由研究者确定的可能影响受试者安全或测试依从性的其他因素。 如需要共同治疗的严重疾病（包括精神疾病）、实验室严重异常或其他家庭或社会因素。