Neoadjuvantní terapie HAIC (GEMOX) v kombinaci s adebrelimabem a lenvatinibem u resekovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu s vysoce rizikovými faktory recidivy: NEO-ERA-01 studie

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí podepsat informovaný souhlas;
2. Věk 18-75 let, muž a žena;
3. ECOG Skóre fyzického stavu (PS skóre) 0 nebo 1;

4. Pacienti s BTC potvrzeným patologickou diagnózou (histopatologie a/nebo cytologie) nebo klinickou diagnózou (s vysokými rizikovými faktory);

   Rizikové faktory jsou definovány takto:

   Stádium ≥Ib, jedna léze > 5 cm, mnohočetné nádorové léze ve stejném laloku, technicky resekovatelné; Cévní invaze, metastázy do regionálních lymfatických uzlin, technicky resekovatelné

5. Pacienti s neléčenými a resekabilními lokálně pokročilými BTC, kteří byli chirurgem vyhodnoceni jako chirurgicky resekovatelní;

   Podrobnosti jsou následující:

   Pacienti s intrahepatálním cholangiokarcinomem měli klinické stadium T1b-4NanyM0 podle 8. vydání AJCC a klinické stadium IB-IIIB podle 8. vydání AJCC. Hilarův cholangiokarcinom podle 8. vydání AJCC klinické stadium bylo T2 -3N0-1M0, stadium IIA-IIIA;Klinické stadium distálního cholangiokarcinomu bylo T2-3N0-2M0, IIA-IIIA podle 8. vydání AJCC. Klinická stadia pacientů s rakovinou žlučníku podle 8. vydání AJCC byla T2-3N0-1M0 a klinická stádia byla IIA-IIIB.

6. Funkční ukazatele životně důležitých orgánů splňují následující požadavky

   ① Neutrofily ≥1,5*109/l; krevní destičky ≥80*109/l; Hemoglobin ≥9g/dl; Sérový albumin ≥3g/dl;② Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ 1násobek horní hranice normálu, T3, T4 v normálním rozmezí;③ Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; ALT a AST≤ 2násobek horní hranice normální hodnoty;④ Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty, clearance kreatininu ≥60 ml/min;

7. Subjekt má alespoň jednu měřitelnou lézi (podle RECIST1.1);
8. Plodné ženy: musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat spolehlivou a účinnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 120 dnů od podpisu informovaného souhlasu do konečného podání studovaného léku. Test HCG v séru musí být negativní do 72 hodin před randomizací. A musí být nekojící. Žena je považována za plodnou, pokud měla menstruaci, ještě nedosáhla postmenopauzálního stavu (žádná nepřetržitá menstruace po dobu ≥ 12 měsíců, nebyla nalezena žádná jiná příčina než menopauza) a neprodělala sterilizaci (např. hysterektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie).
9. U mužských subjektů, jejichž partnerkou je plodná žena, musí souhlasit s tím, že se zdrží sexu nebo budou používat spolehlivou, účinnou metodu antikoncepce po dobu alespoň 120 dnů od podpisu informovaného souhlasu do konečného podání studovaného léku. Muži také museli souhlasit, že nebudou darovat sperma ve stejném časovém období. Muži s těhotnou partnerkou musí používat kondomy a nemusí používat jiné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Patologická diagnostika hepatocelulárního karcinomu, smíšeného hepatocelulárního karcinomu a dalších non-cholangiokarcinomových maligních nádorových složek;
2. Předchozí systémová terapie a chirurgická léčba související s nádorem (povolena biliární drenáž);
3. Předchozí nebo současně existující malignity jiné než adekvátně léčená nemelaninová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ a papilární karcinom štítné žlázy;
4. Aktivní infekce plicní tuberkulózy. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou během 1 roku před zařazením do studie; měl v anamnéze aktivní tuberkulózní infekci více než 1 rok před zařazením, nepodstupoval formální antituberkulózní léčbu nebo měl aktivní tuberkulózu;
5. Máte aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty s hypotyreózou vyžadující hormonální substituční terapii a kožními onemocněními, které nevyžadují systémovou léčbu, jsou způsobilé;
6. Dlouhodobé přijímání systémových pohlavních hormonů (dávky ekvivalentní > 10 mg prednisonu denně) nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie. Mohou být zapsáni účastníci užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy;
7. těžká kardiopulmonální a renální dysfunkce;
8. Máte hypertenzi, která není dobře kontrolována antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
9. Abnormální koagulační funkce (PT> 14s), mají sklon ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
10. HBV DNA > 2000 IU/ml, HCV RNA > 1000 IU/ml;
11. Měl klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasnou tendenci objevit se do 3 měsíců před zařazením do studie;
12. Aktivní infekce, které vyžadují systémovou léčbu;
13. Virus lidské imunodeficience (HIV, HIV1/2 protilátky) pozitivní;
14. mít v anamnéze zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo užívání drog;
15. mít v anamnéze lékovou alergii;
16. Další faktory, jak určí zkoušející, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo shodu s testem. Například závažné onemocnění (včetně duševního onemocnění) vyžadující společnou léčbu, závažné laboratorní abnormality nebo jiné rodinné či sociální faktory.