Neoadjuverende terapi af HAIC (GEMOX) kombineret med Adebrelimab og Lenvatinib til resektabelt intrahepatisk cholangiocarcinom med højrisiko-recidivfaktorer: NEO-ERA-01 undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal underskrive det informerede samtykke;
2. Alder 18-75 år gammel, mand og kvinde;
3. ECOG Fysisk status Score (PS score) 0 eller 1;

4. Patienter med BTC bekræftet af patologisk diagnose (histopatologi og/eller cytologi) eller klinisk diagnose (med høje risikofaktorer);

   Risikofaktorer er defineret som følger:

   Stadium ≥Ib, enkelt læsion > 5 cm, flere tumorlæsioner i samme lap, teknisk resektabel; Vaskulær invasion, regional lymfeknudemetastase, teknisk resektabel

5. Patienter med ubehandlet og resektabel lokalt fremskreden BTC, som er blevet vurderet af kirurgen som kirurgisk resekterbare;

   Detaljerne er som følger:

   Patienter med intrahepatisk kolangiocarcinom havde det kliniske stadie af T1b-4NanyM0 i henhold til 8. udgave af AJCC, og det kliniske stadie af IB-IIIB ifølge 8. udgave af AJCC. Hilar kolangiocarcinom, ifølge den 8. udgave af AJCC klinisk stadium var T2. -3N0-1M0, IIA-IIIA-stadiet; Det kliniske stadie af distalt kolangiocarcinom var T2-3N0-2M0, IIA-IIIA i henhold til 8. udgave af AJCC. De kliniske stadier af patienter med galdeblærekræft ifølge 8. udgave af AJCC var T2-3N0-1M0, og de kliniske stadier var IIA-IIIB.

6. De funktionelle indikatorer for vitale organer opfylder følgende krav

   ① Neutrofiler ≥1,5*109/L; Blodplade ≥80*109/L; Hæmoglobin ≥9 g/dl; Serumalbumin ≥3g/dl;② Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ 1 gange den øvre grænse for normal, T3, T4 i normalområdet; ③ Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; ALT og AST≤ 2 gange den øvre grænse for normal værdi;④ Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien, kreatininclearance ≥60 ml/min;

7. Forsøgspersonen har mindst én målbar læsion (ifølge RECIST1.1);
8. Fertile kvinder: skal acceptere at afholde sig fra sex (afholde sig fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en pålidelig, effektiv præventionsmetode i mindst 120 dage fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til den endelige administration af undersøgelseslægemidlet. Serum-HCG-testen skal være negativ inden for 72 timer før randomisering. Og skal være ikke-ammende. En kvinde anses for fertil, hvis hun har menstrueret, endnu ikke har nået postmenopausal status (ingen sammenhængende menstruation i ≥12 måneder, ingen anden årsag end overgangsalderen er fundet) og ikke har gennemgået sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi).
9. For mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en fertil kvinde, skal de acceptere at afholde sig fra sex eller bruge en pålidelig, effektiv præventionsmetode i mindst 120 dage fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til den endelige administration af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner skulle også acceptere ikke at donere sæd i samme tidsrum. Mandlige forsøgspersoner med en gravid partner skal bruge kondom og behøver ikke at bruge andre præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom, blandet hepatocellulært karcinom og andre non-cholangiocarcinom maligne tumorkomponenter;
2. Forudgående systemisk terapi og tumorrelateret kirurgisk behandling (galdedrænage tilladt);
3. Tidligere eller co-eksisterende maligniteter andre end tilstrækkeligt behandlet non-melanin hudcancer, cervikal carcinoma in situ og thyroidea papillær carcinom;
4. Aktiv lungetuberkuloseinfektion. Patienter med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning; Havde en historie med aktiv tuberkuloseinfektion mere end 1 år før indskrivning, havde ikke modtaget formel anti-tuberkulosebehandling eller havde aktiv tuberkulose;
5. Har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med hypothyroidisme, der kræver hormonsubstitutionsbehandling og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi, er kvalificerede;
6. Langsigtet accept af systemiske kønshormoner (doser svarende til > 10 mg prednison pr. dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi. Deltagere, der bruger inhalerede eller topiske kortikosteroider, kan blive tilmeldt;
7. alvorlig kardiopulmonal og renal dysfunktion;
8. Har hypertension, der ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
9. Unormal koagulationsfunktion (PT> 14s), har en tendens til at bløde eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
10. HBV DNA > 2000 IU/ml, HCV RNA > 1000 IU/ml;
11. Havde klinisk signifikante blødningssymptomer eller en klar tendens til at vise sig inden for 3 måneder før indskrivning;
12. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling;
13. Human immundefektvirus (HIV, HIV1/2 antistoffer) positiv;
14. Har en historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofbrug;
15. Har en historie med lægemiddelallergi;
16. Andre faktorer, som bestemt af investigator, kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller overholdelse af testen. Såsom en alvorlig sygdom (herunder psykisk sygdom), der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter eller andre familiemæssige eller sociale faktorer.