Terapia neoadiuvante di HAIC (GEMOX) combinata con Adebrelimab e Lenvatinib per il colangiocarcinoma intraepatico resecabile con fattori di recidiva ad alto rischio: Studio NEO-ERA-01

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve firmare il consenso informato;
2. Età 18-75 anni, maschi e femmine;
3. Punteggio stato fisico ECOG (punteggio PS) 0 o 1;

4. Pazienti con BTC confermato da diagnosi patologica (istopatologia e/o citologia) o diagnosi clinica (con fattori di rischio elevati);

   I fattori di rischio sono definiti come segue:

   Stadio ≥ Ib, lesione singola > 5 cm, lesioni tumorali multiple nello stesso lobo, tecnicamente resecabili; invasione vascolare, metastasi linfonodali regionali, tecnicamente resecabili

5. Pazienti con BTC localmente avanzato non trattato e resecabile che sono stati valutati dal chirurgo come resecabili chirurgicamente;

   I dettagli sono i seguenti:

   I pazienti con colangiocarcinoma intraepatico avevano lo stadio clinico T1b-4NanyM0 secondo l'ottava edizione dell'AJCC e lo stadio clinico IB-IIIB secondo l'ottava edizione dell'AJCC. Colangiocarcinoma ilare, secondo l'ottava edizione dell'AJCC lo stadio clinico era T2 -3N0-1M0, stadio IIA-IIIA; Lo stadio clinico del colangiocarcinoma distale era T2-3N0-2M0, IIA-IIIA secondo l'ottava edizione dell'AJCC. Gli stadi clinici dei pazienti con cancro della colecisti secondo l'ottava edizione dell'AJCC erano T2-3N0-1M0 e gli stadi clinici erano IIA-IIIB.

6. Gli indicatori funzionali degli organi vitali soddisfano i seguenti requisiti

   ① Neutrofili ≥ 1,5*109/L; Piastrine ≥80*109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dl; Albumina sierica ≥ 3 g/dl;② Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 volta il limite superiore del valore normale, T3, T4 nell'intervallo normale;③ Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; ALT e AST ≤ 2 volte il limite superiore del valore normale;④ Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale, clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;

7. Il soggetto presenta almeno una lesione misurabile (secondo RECIST1.1);
8. Donne fertili: devono accettare di astenersi dal sesso (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo affidabile ed efficace per almeno 120 giorni dalla firma del consenso informato fino alla somministrazione finale del farmaco in studio. Il test dell'HCG nel siero deve risultare negativo entro 72 ore prima della randomizzazione. E deve non allattare. Una donna è considerata fertile se ha le mestruazioni, non ha ancora raggiunto lo stato postmenopausale (nessun ciclo continuo per ≥ 12 mesi, nessuna causa diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione (come isterectomia, legatura tubarica bilaterale o ovariectomia bilaterale).
9. Per i soggetti di sesso maschile la cui partner è una donna fertile, devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile ed efficace per almeno 120 giorni dalla firma del consenso informato fino alla somministrazione finale del farmaco in studio. Anche i soggetti maschi dovevano accettare di non donare lo sperma nello stesso periodo di tempo. I soggetti di sesso maschile con una partner in gravidanza sono tenuti a utilizzare il preservativo e non hanno bisogno di utilizzare altri metodi contraccettivi.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi patologica del carcinoma epatocellulare, del carcinoma epatocellulare misto e di altre componenti tumorali maligne non colangiocarcinoma;
2. Precedente terapia sistemica e trattamento chirurgico correlato al tumore (drenaggio biliare consentito);
3. Tumori maligni precedenti o coesistenti diversi dal cancro della pelle non melaninico adeguatamente trattato, dal carcinoma cervicale in situ e dal carcinoma papillare della tiroide;
4. Infezione attiva da tubercolosi polmonare. Pazienti con infezione attiva da tubercolosi polmonare entro 1 anno prima dell'arruolamento; Avevano una storia di infezione tubercolare attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento, non avevano ricevuto una terapia antitubercolare formale o avevano tubercolosi attiva;
5. Avere una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono idonei i soggetti con ipotiroidismo che necessitano di terapia ormonale sostitutiva e patologie cutanee che non richiedono terapia sistemica;
6. Accettazione a lungo termine degli ormoni sessuali sistemici (dosi equivalenti a > 10 mg di prednisone al giorno) o di qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Possono essere arruolati partecipanti che utilizzano corticosteroidi inalatori o topici;
7. grave disfunzione cardiopolmonare e renale;
8. Presenta ipertensione che non è ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg);
9. Funzione di coagulazione anomala (PT> 14), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante;
10. HBV DNA> 2000 UI/ml, HCV RNA> 1000 UI/ml;
11. Presentava sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza a comparire entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
12. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico;
13. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV, anticorpi HIV1/2) positivo;
14. Avere una storia di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o uso di droghe;
15. Avere una storia di allergia ai farmaci;
16. Altri fattori, determinati dallo sperimentatore, che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la conformità al test. Come una malattia grave (inclusa la malattia mentale) che richiede un trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio o altri fattori familiari o sociali.