Tutkimus aksitinibillä suoritetun immunoterapian tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi kehittyneessä keräyskanavakarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrät täysin ja ole valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta ja < 80 vuotta.
3. Olet saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa aiemman metastaasin jälkeen keräystiesyöpäsyövän vuoksi, histologisesti vahvistettu diagnoosi leikkaukseen kelpaamattomasta, uusiutuvasta tai metastaattisesta keruutiekarsinoomasta.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohden 1.1. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien leesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos uusiutuminen on osoitettu.
5. ECOG PS 0 tai 1.

6. Tärkeiden elinten riittävä toiminta:

   6.1 Luuytimen toiminta (ilman veren tai verivalmisteiden siirtoa, ilman hematopoieettista stimuloivaa tekijää tai muuta verisolumäärää parantavaa lääkettä 2 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l. Verihiutaleet ≥ 100×109/l. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l. 6.2 Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN 6.3 Maksan toiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 × ULN suoran bilirubiinin ollessa ≤ ULN. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN, ≤ 5 × ULN niillä, joilla on maksametastaaseja.

   6.4 Endokriiniset toiminta: Normaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni tai epänormaali TSH, kun taas normaalit FT3 ja FT4.

   6.5 Hyytymistoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Antikoagulanttihoitoa (esim. hepariinia tai varfariinia) saavat koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen PT- tai APTT-tasoilla ehdotetun hoidon puitteissa ja niitä seurataan tutkimushoidon aikana.

   6.6 Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

7. Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit: Poissulkemiskriteerit: Potilaita, joilla on jokin seuraavista sairauksista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Aikaisempi Anti-PD-1, PD-L1 tai aksitinibi.
2. On osallistunut tai osallistuu parhaillaan tutkimusaineen tutkimukseen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, paitsi jos se ei ole havainnollistava (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
3. Hänelle on tehty suuri leikkaus (tutkijien arvioimana) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai hän ei ole toipunut aiemmasta leikkauksesta.
4. Hänellä on perinteinen kiinalainen lääketiede tai kiinalaisen patentoidun lääketieteen valmistetta syövän vastaisella indikaatiolla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Kortikosteroidien (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava analogi) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. 6. Potilaita, joilla ei ole aktiivista autoimmuunisairautta ja jotka käyttävät inhaloitavaa prednisonia > 10 mg/vrk, ei suljeta pois tutkimuksesta.

7. Hänellä on ollut elinsiirto tai hän on vaatinut pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa.

8. Kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisten vajaatoiminta tai hypopituitarismi, jotka voidaan hallita vain hormonikorvaushoidolla, tyypin I diabetes, psoriasis tai leukoderma, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa.

9. Ei toipunut aikaisemman syövän vastaisen hoidon toksisuudesta, eli ei toipunut lähtötasoon, asteeseen 0-1 (NCI-CTCAE 5.0, paitsi hiustenlähtö) tai protokollan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien mukaan. Rationaalisen odotuksen mukaan tutkimukseen voidaan ottaa mukaan peruuttamattomia toksisuuksia (esim. kuulon heikkeneminen), joita tutkimushoidot eivät pahenna.

10. Onko hänellä lisämaligniteetti, joka on edennyt tai vaatinut hoitoa 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista (ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai karsinooma in situ, kuten rintasyöpä, eturauhassyöpä ovat hyväksyttäviä jos he ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa；Huomautuksia: Paikallinen matalan riskin eturauhassyöpä [ potilaat, joiden vaihe on ≤ T2a, Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja PSA < 10 ng/ml diagnoosihetkellä (mitattuna), voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos koehenkilö on saanut radikaalihoitoa, eikä hänellä ole todisteita biokemiallisesta uusiutumisesta (eturauhasspesifinen antigeeni, PSA)].

11. Hänellä on ollut aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke tai keskushermoston etäpesäke oli vahvistettu radiologisella tutkimuksella (MRI tai CT) lähtötilanteessa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Osallistua voivat koehenkilöt, jotka ovat olleet vakaat vähintään 3 kuukautta aiemman leikkauksen tai RT-hoidon jälkeen aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeiden vuoksi ja jotka ovat lopettaneet systeemisen kortikosteroidihoidon (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava analogi) vähintään 4 viikon ajan. Koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen, jos heidän keskushermoston etäpesäkkeensä on hoidettu riittävästi sisällyttämiskriteerien vaatimusten täyttämiseksi ja heidän neurologiset oireensa palautuvat asteeseen 0-1 (CTCAE 5.0) vähintään 2 viikkoa ennen inkluusiota (paitsi jäännösmerkit). tai keskushermostohoitoon liittyviä oireita).

12. Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).

13. Seuraavien sydän- ja verisuonitapahtumien esiintyminen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: Sydäninfarkti Epästabiili angina pectoris Sydämen angioplastia tai stentti Sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitussiirre Grad III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta per New York Heart Association Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus QT intervalli (QTc) ≥ 480 ms, korjattu sykkeellä (Bazettin kaava); 14. Hänellä on aktiivista verenvuotoa tai muita merkittäviä verenvuotojaksoja 30 päivän aikana ennen satunnaistamista.

15. Onko hänellä syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

16. Hänellä on valtimotromboosi 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. 17. Sillä on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan (GI) poikkeavuuksia, mukaan lukien: Imeytymishäiriö, täydellinen mahalaukun poisto tai mikä tahansa muu tila, joka saattaa vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen.

Hoidossa ollut aktiivinen haava viimeisen 6 kuukauden aikana; Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto (esim. hematemesis, hematokeesia tai melena) viimeisen 3 kuukauden aikana ja ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta.

Intraluminaalinen metastaattinen vaurio, johon liittyy epäilty verenvuoto, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus, maha-suolikanavan perforaatio tai muut ruoansulatuskanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski.

18. Hänellä on ollut tai on tällä hetkellä (ei-tarttuva) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja.

19. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen), HBV- tai HCV-infektio (potilaat, joilla on positiivinen HBsAg tai negatiivinen HBsAg, mutta positiivinen HBcAb, otetaan mukaan tutkimukseen, kun HBV DNA testattiin keskuslaboratoriossa ja alemmassa laboratoriossa kuin ULN. Potilaat, joilla on ollut HCV-infektio, voivat osallistua tutkimukseen, jos HCV-RNA-testin tulos oli negatiivinen seulontajakson aikana).

20. Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sikotauti, vihurirokko, tuhkarokko, vesirokko/herpes zoster (vesirokko), keltakuume, raivotauti, Bacille Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Inaktivoidut virusrokotteet ovat sallittuja.

21. Hänellä on aiemmin esiintynyt yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) vasta-aineet ja TKI:t.

22. Tunnettu psykiatristen häiriöiden tai huumeiden väärinkäyttö. 23. On todisteita riittämättömästä haavan paranemisesta. 24. Hänellä on tällä hetkellä käytössä (7 päivän sisällä satunnaistamisesta) tai odotettavissa on hoitotarve lääkkeille, jotka tunnetaan vahvana CYP3A4/5:n estäjänä ja CYP3A4/5:n indusoijana (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifabutiini, rifampiini ja St. John's's vierre) tai lääkkeet, joilla tiedetään olevan proarytminen potentiaali (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, terfenadiini, kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, sotaloli, probukoli ja benatsapriili jne.).

25. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa sairaudesta, terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, tutkijoiden mielipide.