Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'immunothérapie avec l'axitinib dans le carcinome avancé des canaux collecteurs

Critère d'intégration:

1. Comprendre parfaitement et être prêt à fournir un consentement éclairé écrit.
2. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans et <80 ans.
3. Avoir reçu un traitement systémique antérieur après une métastase antérieure pour un carcinome du canal collecteur, diagnostic histologiquement confirmé de carcinome du canal collecteur non résécable, récurrent ou métastatique.
4. Avoir au moins une maladie mesurable selon RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une ré-progression a été démontrée.
5. ECOG PS 0 ou 1.

6. Fonctionnement adéquat des organes vitaux :

   6.1 Fonction médullaire (sans transfusion de sang ou de produits sanguins, sans facteur de stimulation hématopoïétique ou autre médicament pour améliorer la numération globulaire dans les 2 jours précédant la première dose du médicament à l'étude) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L. Plaquettes ≥ 100×109/L. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L. 6.2 Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN 6.3 Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN avec bilirubine directe ≤ LSN. AST et ALT ≤2,5 × LSN, ≤5 × LSN chez les personnes présentant des métastases hépatiques.

   6.4 Fonction endocrinienne : hormone thyréostimuline normale ou TSH anormale alors que FT3 et FT4 sont normales.

   6.5 Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN et temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Les sujets recevant un traitement anticoagulant (par exemple, héparine ou warfarine) peuvent participer à l'étude. avec des niveaux de PT ou d'APTT dans le cadre de la thérapie proposée et surveillés pendant le traitement à l'étude.

   6.6 Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

7. Être disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
8. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose de traitement. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive très efficace tout au long de l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion : Critères d'exclusion : Les patients présentant l'une des conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Anti-PD-1, PD-L1 ou axitinib antérieur.
2. A participé ou participe actuellement à un essai avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou période de suivi d'une étude interventionnelle.
3. A subi une intervention chirurgicale majeure (jugée par les enquêteurs) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou ne s'est pas remis d'une intervention chirurgicale antérieure.
4. A une préparation de médecine traditionnelle chinoise ou de médecine chinoise brevetée avec indication anticancéreuse dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
5. Nécessitant des corticostéroïdes (Prednisone > 10 mg/jour ou analogue équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. 6. Les patients sans maladie auto-immune active utilisant de la prednisone inhalée > 10 mg/jour ne seront pas exclus de l'étude.

7. A des antécédents de transplantation d'organes ou a nécessité un traitement à long terme par corticostéroïdes.

8. Hypothyroïdie, hyposurrénalisme ou hypopituitarisme pouvant être contrôlés uniquement par un traitement hormonal substitutif, diabète de type I, psoriasis ou leucodermie ne nécessitant pas de traitement systématique.

9. Non récupéré de la toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur, c'est-à-dire non récupéré au niveau de référence, grade 0-1 (NCI-CTCAE 5.0, sauf alopécie) ou selon les critères d'inclusion/exclusion du protocole. Dans des conditions rationnelles, les toxicités irréversibles (par exemple, perte auditive) qui ne seront pas aggravées par les traitements à l'étude peuvent être inscrites à l'étude.

10. présente une tumeur maligne supplémentaire qui a progressé ou a nécessité un traitement dans les 5 ans précédant la randomisation (carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ tel que le cancer du sein, le cancer de la prostate sont acceptables s'ils ont suivi un traitement potentiellement curatif ； Remarques : Cancer de la prostate localisé à faible risque [patients de stade ≤ T2a, score de Gleason ≤ 6 et PSA < 10 ng/mL au moment du diagnostic (tel que mesuré) peut être inclus dans cette étude si le le sujet a reçu une thérapie radicale et ne présente aucun signe de récidive biochimique (antigène spécifique de la PROSTATE, PSA)].

11. Des antécédents de métastases actives du système nerveux central (SNC) ou de métastases du SNC ont été confirmés par examen radiologique (IRM ou TDM) au départ dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets peuvent participer qui étaient stables au moins pendant 3 mois après une intervention chirurgicale antérieure ou une RT pour métastases cérébrales ou méningées et ont arrêté le traitement systémique par corticostéroïdes (Prednisone > 10 mg/jour ou analogue équivalent) pendant au moins 4 semaines. Les sujets peuvent participer à l'étude si leurs métastases du SNC sont traitées de manière adéquate pour répondre aux exigences spécifiées dans les critères d'inclusion et si leurs symptômes neurologiques reviennent au grade 0-1 (CTCAE 5.0) pendant au moins 2 semaines avant l'inclusion (à l'exception des signes résiduels ou symptômes associés au traitement du SNC).

12. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).

13. Présence des événements cardiovasculaires suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : Infarctus du myocarde Angine de poitrine instable Angioplastie cardiaque ou stent Pontage coronarien/périphérique Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV selon la New York Heart Association Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire Intervalle QT (QTc) ≥ 480 msec corrigé avec la fréquence cardiaque (formule de Bazett) ; 14. A une hémorragie active ou des antécédents d'autres épisodes d'hémorragie importants dans les 30 jours précédant la randomisation.

15. Présente une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la randomisation.

16. A une thrombose artérielle dans les 12 mois précédant la randomisation. 17. Présente des anomalies gastro-intestinales (GI) cliniquement significatives, notamment : malabsorption, gastrectomie totale ou toute autre condition pouvant affecter l'absorption des médicaments pris par voie orale.

Ulcère actif sous traitement au cours des 6 derniers mois ; Saignement gastro-intestinal actif (par exemple, hématémèse, hématochézie ou méléna) au cours des 3 derniers mois et sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie.

Lésion métastatique intraluminale avec suspicion d'hémorragie, de maladie inflammatoire de l'intestin, de colite ulcéreuse, de perforation gastro-intestinale ou d'autres affections gastro-intestinales associées à un risque accru de perforation.

18. A des antécédents ou une pneumonie actuelle (non infectieuse) / maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes.

19. A une infection active nécessitant un traitement systémique. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH positifs), d'infection par le VHB ou le VHC (les patients avec un AgHBs positif ou un AgHBs négatif, mais un HBcAb positif seront inclus dans l'étude lorsque l'ADN du VHB a été testé dans un laboratoire central et inférieur que l'ULN. Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC peuvent participer à l'étude si le résultat du test d'ARN du VHC était négatif pendant la période de dépistage).

20.A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant la randomisation, y compris (mais sans s'y limiter) les oreillons, la rubéole, la rougeole, la varicelle/herpès zoster (varicelle), la fièvre jaune, la rage, le Bacille Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins à virus inactivés sont autorisés.

21. A des antécédents de réaction d'hypersensibilité, y compris (mais sans s'y limiter) des anticorps et des ITK.

22. Antécédents connus de troubles psychiatriques ou de toxicomanie. 23. Présente des signes de cicatrisation inadéquate de la plaie. 24. A utilisé actuellement (dans les 7 jours suivant la randomisation) ou a besoin de médicaments de traitement connus comme étant un puissant inhibiteur du CYP3A4/5 et un inducteur du CYP3A4/5 (y compris, mais sans s'y limiter, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampine et le St. John's). moût) ou les médicaments connus pour leur potentiel proarythmique (y compris, mais sans s'y limiter, la terfénadine, la quinidine, le procaïnamide, le disopyramide, le sotalol, le probucol et le bénazapril, etc.).

25.A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, à l'avis des enquêteurs.