진행성 집합관암종에서 액시티닙을 이용한 면역요법의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 충분히 이해하고 서면 동의를 제공할 의향이 있습니다.
2. 18세 이상 80세 미만의 남성 또는 여성.
3. 이전에 집합관 암종으로 전이된 후 이전에 전신 치료를 받았고, 조직학적으로 절제 불가능, 재발성 또는 전이성 집합관 암종으로 진단되었습니다.
4. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 재진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
5. ECOG PS 0 또는 1.

6. 중요한 기관의 적절한 기능:

   6.1 골수 기능(혈액 또는 혈액 제제 수혈 없음, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2일 이내에 조혈 자극 인자 또는 혈구 수를 개선하기 위한 다른 약물 없음): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L. 혈소판 ≥ 100×109/L. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L. 6.2 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN 6.3 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN 또는 총 빌리루빈 수준 >1.5×ULN(직접 빌리루빈 ≤ ULN). 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤2.5 × ULN, ≤5×ULN.

   6.4 내분비 기능: 정상적인 갑상선 자극 호르몬, 또는 정상적인 FT3 및 FT4에 비해 비정상적인 TSH.

   6.5 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5×ULN, 항응고제 치료(예: 헤파린 또는 와파린)를 받는 대상자는 연구에 참여할 수 있습니다. 제안된 치료법 범위 내에서 PT 또는 APTT 수준을 유지하고 연구 치료 기간 동안 모니터링됩니다.

   6.6 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

7. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
8. 가임기 여성 피험자는 첫 번째 치료 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다. 가임기 여성 피험자와 가임기 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 연구 요법의 마지막 투여 후 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준: 제외 기준: 다음 상태 중 하나를 갖는 환자는 연구에 포함되지 않습니다.

1. 이전 항PD-1, PD-L1 또는 악시티닙.
2. 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간을 제외하고, 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험용 제제의 시험에 참여했거나 현재 참여하고 있습니다.
3. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 대수술(시험자가 판단)을 받았거나 이전 수술에서 회복되지 않았습니다.
4. 연구 치료제 첫 투여 전 2주 이내에 항암 적응증이 있는 전통 한약 또는 한약 특허 의약품 제제를 보유하고 있습니다.
5. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg/일 또는 이와 동등한 유사체) 또는 기타 면역억제제가 필요한 경우. 6. 흡입형 프레드니손 >10mg/일을 사용하는 활동성 자가면역 질환이 없는 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.

7. 장기 이식 병력이 있거나 코르티코스테로이드로 장기간 치료가 필요한 경우.

8. 호르몬 대체 요법으로만 조절 가능한 갑상선 기능 저하증, 부신 기능 저하증 또는 뇌하수체 기능 저하증, 체계적인 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 건선 또는 백질증.

9. 이전 항암 요법의 독성에서 회복되지 않았습니다. 즉, 기준선, 0~1등급(NCI-CTCAE 5.0, 탈모증 제외) 또는 프로토콜의 포함/제외 기준에 따라 회복되지 않았습니다. 합리적인 기대에 따라 연구 치료제로 악화되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 상실)이 연구에 등록될 수 있습니다.

10. 무작위 배정 전 5년 이내에 추가로 악성 종양이 진행되었거나 치료가 필요한 경우(피부 기저세포암종, 피부 편평세포암종, 표재성 방광암 또는 유방암, 전립선암 등 상피내암종은 허용 가능) 잠재적인 완치 요법을 받은 경우; 비고: 국소 저위험 전립선암[병기 ≤ T2a, Gleason 점수 ≤ 6 및 진단 당시(측정 기준) PSA < 10ng/mL인 환자는 다음과 같은 경우에 이 연구에 포함될 수 있습니다. 피험자는 급진적 치료를 받았으며 생화학적 재발(전립선 특이 항원,PSA)에 대한 증거가 없습니다].

11. 활동성 중추신경계(CNS) 전이의 병력이 있거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 기준선에서 방사선학적 검사(MRI 또는 ​​CT)에 의해 CNS 전이가 확인된 적이 있는 경우. 이전 수술 또는 뇌 또는 수막 전이에 대한 RT 후 최소 3개월 동안 안정적이었고 최소 4주 동안 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg/일 또는 이에 상응하는 유사체)를 사용한 전신 치료를 중단한 피험자가 참여할 수 있습니다. CNS 전이가 포함 기준에 명시된 요구 사항을 충족하도록 적절하게 치료되고, 포함 전 최소 2주 동안 신경학적 증상이 0~1등급(CTCAE 5.0)으로 회복된 경우 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다(잔류 징후 제외). 또는 CNS 치료와 관련된 증상).

12. 제대로 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg).

13. 무작위화 전 6개월 이내에 다음 심혈관 사건의 존재: 심근경색 불안정 협심증 심장 혈관성형술 또는 스텐트 관상동맥/말초동맥 우회 이식편 뉴욕심장협회(New York Heart Association)에 따른 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈성 발작 QT 간격 (QTc) 심박수로 보정된 ≥ 480msec(Bazett의 공식); 14. 무작위 배정 전 30일 이내에 활성 출혈이 있거나 다른 중요한 출혈 에피소드의 병력이 있습니다.

15. 무작위 배정 전 6개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 경우.

16. 무작위 배정 전 12개월 이내에 동맥 혈전증이 있는 경우. 17. 흡수 장애, 위전절제술 또는 경구 복용 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 기타 상태를 포함하여 임상적으로 심각한 위장(GI) 이상이 있는 경우.

지난 6개월 동안 치료 중인 활동성 궤양 지난 3개월 동안 활동성 위장관 출혈(예: 토혈, 혈변 또는 흑색변)이 있었고 내시경이나 대장내시경으로 해결된 증거가 없습니다.

출혈이 의심되는 관내 전이성 병변, 염증성 장질환, 궤양성 대장염, 위장관 천공 또는 천공 위험 증가와 관련된 기타 위장관 질환.

18. 스테로이드가 필요한 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재(비감염성) 폐렴이 있는 경우.

19. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 항체 양성), HBV 또는 HCV 감염(HBsAg 양성이거나 HBsAg 음성이지만 HBcAb 양성인 환자는 HBV DNA가 중앙 실험실 이하에서 테스트될 때 연구에 등록됩니다)의 병력이 알려져 있습니다. ULN보다 HCV 감염 병력이 있는 환자는 스크리닝 기간 중 HCV RNA 검사 결과가 음성인 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

20. 볼거리, 풍진, 홍역, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG(Bacille Calmette-Guérin) 및 장티푸스 백신. 비활성화된 바이러스 백신은 허용됩니다.

21. 항체 및 TKI를 포함하되 이에 국한되지 않는 과민반응의 병력이 있는 경우.

22. 정신 질환 또는 약물 남용의 알려진 병력. 23. 상처 치유가 부적절하다는 증거가 있습니다. 24. 현재 사용 중이거나(무작위 배정 후 7일 이내) 강력한 CYP3A4/5 억제제 및 CYP3A4/5 유도제(카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀 및 세인트 존스를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 알려진 치료 약물에 대한 예상 필요성이 있는 경우 맥아즙) 또는 부정맥 가능성이 있는 것으로 알려진 약물(테르페나딘, 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드, 소탈롤, 프로부콜 및 베나자프릴 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).

25. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 조사관의 의견.