Sunvozertinib Plus Anlotinib 1 litran hoitona EGFR-herkissä mutaatioissa yhdistettynä yhteismutaatioihin Advanced NSCLC (WUKONG-32)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärrä kliinisen tutkimuksen vaatimukset ja sisältö ja toimita allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Histopatologia tai sytologia varmistettu ja kirjattu paikallinen eteneminen tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ilman systeemistä hoitoa.
4. EGFR-herkät mutaatiot, jotka on vahvistanut akkreditoitu paikallinen laboratorio, mukaan lukien eksonin 19 deleetiot, eksonin 21 L858R-pistemutaatiot ja T790M-mutaatiot yhdistettynä yhteismutaatioihin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta TP53, PIK3CA, kateniini beeta-1 (CTNB1) ja retinoblastooma (RB1).
5. ECOG 0-1.
6. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
7. Riittävä luuytimen hematopoieesi ja elinten toiminta
8. Mitattavissa olevien leesioiden esiintyminen RECIST 1.1:n mukaan.
9. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöitä, joilla on stabiileja aivometastaaseja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen hoito paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.

2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista, on suljettava pois:

   • Hoito molekyyleillä, kuten EGFR- ja VEGFR-vasta-aineilla, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   • ovat saaneet säteilyä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai eivät ole toipuneet säteilyyn liittyvästä toksisuudesta. Rintakehän ja aivojen ulkopuolinen palliatiivinen sädehoito, stereotaktinen radiokirurgia ja stereotaktinen kehon sädehoito voidaan suorittaa 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
   • Jatkuva (tai kyvyttömyys keskeyttää) mahdollisesti voimakas CYP1A2-, CYP3A-estäjä (1 viikko) tai induktori (2 viikkoa) lääkehoito tai yrttilisähoito 1-2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
3. Selkäytimen puristus tai aivokalvon etäpesäke.
4. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 2 vuoden sisällä.
5. CTCAE:n > 1. asteen haittatapahtumat (paitsi minkä tahansa asteinen kaljuuntuminen), jotka johtuvat aiemmasta hoidosta (esim. adjuvanttikemoterapia, sädehoito jne.) ennen ensimmäistä annosta.
6. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
7. Minkä tahansa vakavan tai huonosti hallitun systeemisen sairauden esiintyminen, mukaan lukien huonosti hallittu verenpainetauti ja aktiivinen verenvuoto tutkijan arvion mukaan.
8. Potilaat, joilla on jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja COVID-19-infektio.
9. Sydämen sairaudet tai poikkeavuudet
10. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on aktiivisia kliinisiä oireita, immunoterapian aiheuttama immuunikeuhkokuume.
11. Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, lääkkeiden nielemisvaikeudet tai kyvyttömyys absorboida riittävästi sunvozertinibia tai anlotinibia aiemman suolen resektion vuoksi.
12. Elävä rokote annettiin 2 viikkoa ennen ensimmäistä lääkitystä.
13. Naiset, jotka imettävät tai raskaana.
14. Yliherkkyys testilääkkeelle ja sen aineosille.
15. Muut olosuhteet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tutkimukseen osallistumiseen.