Sunvozertinib mais anlotinib como tratamento 1L em mutações sensíveis a EGFR combinadas com co-mutações NSCLC avançado (WUKONG-32)

Critério de inclusão:

1. Compreenda os requisitos e o conteúdo do ensaio clínico e forneça um termo de consentimento informado assinado e datado.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. A histopatologia ou citologia confirmou e registrou progressão local ou câncer de pulmão de células não pequenas metastático sem tratamento sistêmico.
4. Mutações sensíveis a EGFR confirmadas por um laboratório local credenciado, incluindo deleções do exon 19, mutações pontuais do exon 21 L858R e mutações T790M, combinadas com co-mutações, incluindo, mas não se limitando a, TP53, PIK3CA, catenina beta-1 (CTNB1) e retinoblastoma (RB1).
5. ECOG 0 - 1.
6. Sobrevida prevista ≥ 12 semanas.
7. Hematopoiese adequada da medula óssea e função orgânica
8. Presença de lesões mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1.
9. Indivíduos com metástases cerebrais estáveis ​​podem ser incluídos no estudo.

Critério de exclusão:

1. Terapia sistêmica prévia para doença localmente avançada ou metastática.

2. Os indivíduos que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos devem ser excluídos:

   • Tratamento com moléculas como EGFR, anticorpos VEGFR nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
   • Receberam radiação nos 14 dias anteriores à primeira dose ou não se recuperaram da toxicidade relacionada à radiação. Radioterapia paliativa torácica e extracerebral, radiocirurgia estereotáxica e radioterapia estereotáxica corporal podem ser realizadas 7 dias antes da primeira dose.
   • Em andamento (ou incapacidade de descontinuar) terapia medicamentosa ou suplementos de ervas possivelmente potentes do CYP1A2, inibidor do CYP3A (1 semana) ou indutor (2 semanas) dentro de 1-2 semanas antes da primeira dose.
3. Presença de compressão medular ou metástase meníngea.
4. História de outros tumores malignos nos últimos 2 anos.
5. Eventos adversos (exceto alopecia de qualquer grau) de CTCAE > grau 1 devido a tratamento prévio (por exemplo, quimioterapia adjuvante, radioterapia, etc.) antes da primeira dose.
6. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à primeira dose.
7. A presença de qualquer doença sistêmica grave ou mal controlada, incluindo hipertensão mal controlada e sangramento ativo no julgamento do investigador.
8. Indivíduos com infecção persistente ou ativa, incluindo, entre outros, hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) e infecção por COVID-19.
9. Doenças ou anomalias relacionadas ao coração
10. História pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides ou doença pulmonar intersticial com sintomas clínicos ativos, pneumonia imunológica causada por imunoterapia.
11. Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica, dificuldade em engolir medicamentos ou incapacidade de absorver adequadamente sunvozertinibe ou anlotinibe devido a ressecção intestinal anterior.
12. A vacina viva foi administrada 2 semanas antes da primeira medicação.
13. Mulheres que estão amamentando ou grávidas.
14. Hipersensibilidade ao medicamento em teste e aos ingredientes.
15. Outras condições avaliadas pelo investigador como inadequadas para participação no estudo.