Sunvozertinib Plus Anlotinib en traitement 1 L dans les mutations sensibles à l'EGFR combinées à des co-mutations CPNPC avancé (WUKONG-32)

Critère d'intégration:

1. Comprendre les exigences et le contenu de l'essai clinique et fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. L'histopathologie ou la cytologie a confirmé et enregistré une progression locale ou un cancer du poumon non à petites cellules métastatique sans traitement systémique.
4. Mutations sensibles à l'EGFR confirmées par un laboratoire local accrédité, y compris les délétions de l'exon 19, les mutations ponctuelles de l'exon 21 L858R et les mutations T790M, combinées à des comutations, y compris, mais sans s'y limiter, TP53, PIK3CA, caténine bêta-1 (CTNB1) et rétinoblastome (RB1).
5. ECOG 0 - 1.
6. Survie prévue ≥ 12 semaines.
7. Hématopoïèse médullaire et fonctionnement des organes adéquats
8. Présence de lésions mesurables selon RECIST 1.1.
9. Les sujets présentant des métastases cérébrales stables peuvent être inclus dans l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique.

2. Les sujets ayant reçu l'un des traitements suivants doivent être exclus :

   • Traitement avec des molécules telles que les anticorps EGFR et VEGFR dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
   • Avoir reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose ou ne pas s'être remis d'une toxicité liée aux radiations. Une radiothérapie palliative thoracique et extra-cérébrale, une radiochirurgie stéréotaxique et une radiothérapie stéréotaxique corporelle peuvent être réalisées 7 jours avant la première dose.
   • Traitement médicamenteux en cours (ou incapacité à interrompre) éventuellement un inhibiteur puissant du CYP1A2, du CYP3A (1 semaine) ou un inducteur (2 semaines) ou des suppléments à base de plantes dans les 1 à 2 semaines précédant la première dose.
3. Présence de compression médullaire ou de métastases méningées.
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans.
5. Événements indésirables (à l'exception de l'alopécie de tout degré) de CTCAE > grade 1 en raison d'un traitement antérieur (par exemple, chimiothérapie adjuvante, radiothérapie, etc.) avant la première dose.
6. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose.
7. La présence de toute maladie systémique grave ou mal contrôlée, y compris une hypertension mal contrôlée et des saignements actifs selon le jugement de l'investigateur.
8. Sujets présentant une infection persistante ou active, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'infection au COVID-19.
9. Maladies ou anomalies liées au cœur
10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant une corticothérapie ou de maladie pulmonaire interstitielle avec symptômes cliniques actifs, pneumonie immunitaire causée par l'immunothérapie.
11. Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, difficulté à avaler des médicaments ou incapacité à absorber correctement le sunvozertinib ou l'anlotinib en raison d'une résection intestinale antérieure.
12. Le vaccin vivant a été administré 2 semaines avant le premier médicament.
13. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes.
14. Hypersensibilité au médicament testé et aux ingrédients.
15. Autres conditions évaluées par l'investigateur comme étant impropres à la participation à l'étude.