Санвозертиниб плюс анлотиниб в дозе 1 л при мутациях, чувствительных к EGFR, в сочетании с комутациями, распространенный НМРЛ (WUKONG-32)

Критерии включения:

1. Ознакомьтесь с требованиями и содержанием клинического исследования и предоставьте подписанную и датированную форму информированного согласия.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Гистопатология или цитология подтвердили и зарегистрировали локальное прогрессирование или метастатический немелкоклеточный рак легкого без системного лечения.
4. Чувствительные к EGFR мутации, подтвержденные аккредитованной местной лабораторией, включая делеции экзона 19, точечные мутации экзона 21 L858R и мутации T790M в сочетании с комутациями, включая, помимо прочего, TP53, PIK3CA, катенин бета-1 (CTNB1) и ретинобластома (RB1).
5. ЭКОГ 0 - 1.
6. Прогнозируемая выживаемость ≥ 12 недель.
7. Адекватное костномозговое кроветворение и функция органов
8. Наличие измеримых поражений согласно RECIST 1.1.
9. В исследование могут быть включены субъекты со стабильными метастазами в головной мозг.

Критерий исключения:

1. Предварительная системная терапия местно-распространенного или метастатического заболевания.

2. Субъекты, получившие любое из следующих видов лечения, должны быть исключены:

   • Лечение такими молекулами, как EGFR, антитела VEGFR, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
   • Получили облучение в течение 14 дней до первой дозы или не выздоровели от радиационной токсичности. Паллиативная лучевая терапия органов грудной клетки и экстра-мозга, стереотаксическая радиохирургия и стереотаксическая лучевая терапия тела могут проводиться за 7 дней до введения первой дозы.
   • Продолжающаяся (или невозможность прекращения) возможно мощная лекарственная терапия CYP1A2, ингибитором CYP3A (1 неделя) или индуктором (2 недели) или прием травяных добавок в течение 1-2 недель до первой дозы.
3. Наличие компрессии спинного мозга или менингеальных метастазов.
4. Другие злокачественные опухоли в анамнезе в течение 2 лет.
5. Нежелательные явления (за исключением алопеции любой степени) при CTCAE > 1 степени, вызванные предшествующим лечением (например, адъювантной химиотерапией, лучевой терапией и т. д.) до приема первой дозы.
6. Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 месяцев до приема первой дозы.
7. По мнению исследователя, наличие любого тяжелого или плохо контролируемого системного заболевания, включая плохо контролируемую гипертензию и активное кровотечение.
8. Субъекты с персистирующей или активной инфекцией, включая, помимо прочего, гепатит B (HBV), гепатит C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и инфекцию COVID-19.
9. Сердечные заболевания или отклонения
10. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, радиационный пневмонит, требующий стероидной терапии, или интерстициальное заболевание легких с активными клиническими симптомами, иммунная пневмония, вызванная иммунотерапией.
11. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, трудности с глотанием лекарств или неспособность адекватно всасывать сунвозертиниб или анлотиниб из-за предыдущей резекции кишечника.
12. Живую вакцину вводили за 2 недели до первого приема препарата.
13. Женщины, кормящие грудью или беременные.
14. Повышенная чувствительность к тестируемому препарату и его ингредиентам.
15. Другие условия, оцененные исследователем как непригодные для участия в исследовании.