Sunvozertinib plus anlotinib als 1L-behandeling bij EGFR-gevoelige mutaties gecombineerd met co-mutaties Gevorderd NSCLC (WUKONG-32)

Inclusiecriteria:

1. Begrijp de vereisten en inhoud van de klinische proef en verstrek een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Histopathologie of cytologie bevestigde en registreerde lokale progressie van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker zonder systemische behandeling.
4. EGFR-gevoelige mutaties bevestigd door een geaccrediteerd lokaal laboratorium, waaronder exon 19-deleties, exon 21 L858R-puntmutaties en T790M-mutaties, gecombineerd met commutaties, inclusief maar niet beperkt tot TP53, PIK3CA, catenine bèta-1 (CTNB1) en retinoblastoom (RB1).
5. ECOG 0 - 1.
6. Voorspelde overleving ≥ 12 weken.
7. Adequate beenmerghematopoiese en orgaanfunctie
8. Aanwezigheid van meetbare laesies volgens RECIST 1.1.
9. Proefpersonen met stabiele hersenmetastasen kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande systemische therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

2. Proefpersonen die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan, moeten worden uitgesloten:

   • Behandeling met moleculen zoals EGFR en VEGFR-antilichamen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   • U bent binnen 14 dagen vóór de eerste dosis bestraald of u bent nog niet hersteld van de stralingsgerelateerde toxiciteit. Palliatieve radiotherapie op de borst en extra hersenen, stereotactische radiochirurgie en stereotactische lichaamsradiotherapie kunnen 7 dagen vóór de eerste dosis worden uitgevoerd.
   • Voortdurende (of onvermogen om te stoppen) mogelijk krachtige CYP1A2-, CYP3A-remmer (1 week) of inductor (2 weken) medicamenteuze behandeling of kruidensupplementen binnen 1-2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
3. Aanwezigheid van compressie van het ruggenmerg of meningeale metastase.
4. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 2 jaar.
5. Bijwerkingen (behalve alopecia in welke mate dan ook) van CTCAE > graad 1 als gevolg van eerdere behandeling (bijv. adjuvante chemotherapie, radiotherapie, enz.) voorafgaand aan de eerste dosis.
6. Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
7. De aanwezigheid van een ernstige of slecht gecontroleerde systemische ziekte, waaronder slecht gecontroleerde hypertensie en actieve bloedingen, naar het oordeel van de onderzoeker.
8. Personen met een aanhoudende of actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en COVID-19-infectie.
9. Hartgerelateerde ziekten of afwijkingen
10. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is of interstitiële longziekte met actieve klinische symptomen, immuunpneumonie veroorzaakt door immunotherapie.
11. Refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, moeite met het doorslikken van medicijnen, of onvermogen om sunvozertinib of alotinib adequaat te absorberen als gevolg van eerdere darmresectie.
12. Levend vaccin werd 2 weken vóór de eerste medicatie toegediend.
13. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
14. Overgevoeligheid voor het testgeneesmiddel en de ingrediënten.
15. Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek.