Sunvozertinib Plus Anlotinib 1 literes kezelésként EGFR-érzékeny mutációkban, társmutációkkal kombinálva, fejlett NSCLC (WUKONG-32)

Bevételi kritériumok:

1. Ismerje meg a klinikai vizsgálat követelményeit és tartalmát, és biztosítson egy aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozatot.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt és rögzített lokális progresszió vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák szisztémás kezelés nélkül.
4. Egy akkreditált helyi laboratórium által megerősített EGFR-érzékeny mutációk, beleértve a 19-es exon delécióit, a 21-es exon L858R pontmutációit és a T790M mutációkat, komutációkkal kombinálva, beleértve, de nem kizárólagosan a TP53-at, PIK3CA-t, catenin béta-1-et (CTNB1) és retinoblasztóma (RB1).
5. ECOG 0-1.
6. A várható túlélés ≥ 12 hét.
7. Megfelelő csontvelő-hematopoiesis és szervműködés
8. Mérhető elváltozások jelenléte a RECIST 1.1 szerint.
9. Stabil agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is bevonhatók a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes szisztémás terápia lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség esetén.

2. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akik az alábbi kezelések bármelyikén részesültek:

   • Molekulákkal, például EGFR, VEGFR antitestekkel végzett kezelés a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
   • Az első dózist megelőző 14 napon belül sugárzást kapott, vagy nem gyógyult ki a sugárzással összefüggő toxicitásból. Mellkasi és agyon kívüli palliatív sugárkezelés, sztereotaxiás sugársebészet és sztereotaxiás testsugárterápia végezhető 7 nappal az első adag előtt.
   • Folyamatos (vagy abbahagyni képtelenség), esetleg erős CYP1A2, CYP3A gátló (1 hét), vagy induktor (2 hét) gyógyszeres terápia vagy gyógynövény-kiegészítők az első adagot megelőző 1-2 héten belül.
3. Gerincvelő-kompresszió vagy meningeális metasztázis jelenléte.
4. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében 2 éven belül.
5. A CTCAE > 1. fokozatú nemkívánatos eseményei (kivéve bármilyen fokú alopecia) az első adag előtti kezelés (pl. adjuváns kemoterápia, sugárterápia stb.) miatt.
6. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül.
7. Bármilyen súlyos vagy rosszul kontrollált szisztémás betegség jelenléte, beleértve a rosszul kontrollált magas vérnyomást és az aktív vérzést a vizsgáló megítélése szerint.
8. Állandó vagy aktív fertőzésben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a hepatitis B-t (HBV), a hepatitis C-t (HCV), a humán immunhiány vírust (HIV) és a COVID-19 fertőzést.
9. Szívvel kapcsolatos betegségek vagy rendellenességek
10. Korábbi intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer okozta intersticiális tüdőbetegség, szteroidterápiát igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás vagy aktív klinikai tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegség, immunterápia okozta immunpneumonia.
11. Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, gyógyszerek lenyelési nehézségei vagy a sunvozertinib vagy az anlotinib megfelelő felszívódásának képtelensége korábbi bélreszekció miatt.
12. Az élő vakcinát 2 héttel az első gyógyszeres kezelés előtt adták be.
13. Szoptató vagy terhes nők.
14. A vizsgált gyógyszerrel és az összetevőkkel szembeni túlérzékenység.
15. A vizsgáló által a vizsgálatban való részvételre alkalmatlannak ítélt egyéb állapotok.