Tutkimus BL-M05D1:stä potilailla, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti ja noudata protokollan vaatimuksia;
2. Sukupuolta ei ole rajoitettu;
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha;
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla ja jotka ovat epäonnistuneet tai eivät siedä standardihoitoa tai eivät ole tällä hetkellä standardihoitoa;
6. Suostumus toimittaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista leesioista kolmen vuoden sisällä;
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -määritelmän mukainen leesio vaadittiin;
8. ECOG 0 tai 1;
9. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut ≤ asteeseen 1 NCI-CTCAE v5.0:n määrittelemällä tavalla;
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
11. Ei verensiirtoa, ei saa käyttää solujen kasvutekijöitä ja/tai verihiutaleita lisääviä lääkkeitä 14 vrk ennen seulontaa ja elinten toimintatason tulee täyttää vaatimukset;
12. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5ULN;
13. Virtsan proteiini ≤2+ tai ≤1000mg/24h;
14. Premenopausaalisille, hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, seerumin raskauden on oltava negatiivinen, eikä potilas saa imettää. Kaikkia potilaita (miehiä tai naisia) neuvottiin käyttämään riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kemoterapiaa, biologista hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja on käytetty 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta; Mitomysiini ja nitrosoureat annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Suun kautta otettava fluorourasiili tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; kiinalainen patenttilääketiede 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
2. Aiemmat vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit;
3. Pitkittynyt QT-aika, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III asteen atrioventrikulaarinen katkos, toistuva ja hallitsematon rytmihäiriö;
4. aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet;
5. muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
6. Hypertensio huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä;
7. sinulla on ollut ILD-sairaus tai epäilty tällaista sairautta kuvattaessa seulonnan aikana; Potilaalla diagnosoitiin asteen ≥1 säteilykeuhkotulehdus RTOG/EORTC-määritelmän mukaisesti;
8. Keuhkosairaus, joka määritellään asteena ≥2 CTCAE v5.0:n mukaan; Keuhkosairaudet johtavat kliinisesti vakavaan hengitystoiminnan heikkenemiseen;
9. potilaat, joilla on huono sokeritasapaino;
10. potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä;
11. Potilaat, joilla on massiivinen tai oireenmukainen effuusio tai huonosti hallittu effuusio;
12. Kuvaustutkimus osoitti, että kasvain oli tunkeutunut rintakehään, kaulaan, nieluun ja muihin suuriin verisuoniin tai kietoutunut niiden ympärille;
13. hänellä on ollut keuhkoembolia tai tromboottinen tapahtuma, joka vaati terapeuttista toimenpiteitä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Infuusioon liittyvä tromboosi suljettiin pois;
14. hänellä on ollut allergia rekombinantille humanisoidulle vasta-aineelle tai ihmis-hiiri kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-M05D1:n aineosista;
15. aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT);
16. Antrasykliinien kumulatiivinen annos > 360 mg/m2 aiemmassa (uudessa) adjuvanttihoidossa;
17. ihmisen immuunikatoviruksen vasta-ainepositiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio;
18. aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
19. oli osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Tutkija ei katsonut aiheelliseksi soveltaa muita tutkimukseen osallistumisen kriteerejä.