Eine Studie zu BL-M05D1 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig das Einverständnisformular und befolgen Sie die Protokollanforderungen.
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, bestätigt durch Histopathologie und/oder Zytologie mit Versagen oder Unverträglichkeit gegenüber der Standardbehandlung oder derzeit keiner Standardbehandlung;
6. Einwilligung zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben oder frischer Gewebeproben aus primären oder metastatischen Läsionen innerhalb von 3 Jahren;
7. Es war mindestens eine messbare Läsion erforderlich, die der Definition von RECIST v1.1 entsprach;
8. ECOG 0 oder 1;
9. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 zurückgekehrt;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Keine Bluttransfusion, kein Einsatz von Zellwachstumsfaktoren und/oder thrombozytensteigernden Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und die Organfunktion muss den Anforderungen entsprechen;
12. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000 mg/24h;
14. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, die Serumschwangerschaft muss negativ sein und die Patientin darf nicht stillen; Allen eingeschlossenen Patienten (männlich oder weiblich) wurde empfohlen, während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barriere-Kontrazeption anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie und andere Antitumortherapien wurden innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis angewendet; Mitomycin und Nitrosoharnstoffe wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht; Orales Fluorouracil oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; Chinesische Patentmedizin innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung;
2. Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen;
3. Verlängertes QT-Intervall, vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades, häufige und unkontrollierbare Arrhythmie;
4. aktive Autoimmun- und Entzündungserkrankungen;
5. andere bösartige Tumoren, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden;
6. Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann;
7. eine Vorgeschichte von ILD hatte oder bei der Bildgebung während des Screenings ein Verdacht auf eine solche Erkrankung bestand; Bei dem Patienten wurde gemäß der RTOG/EORTC-Definition eine Strahlenpneumonitis Grad ≥1 diagnostiziert;
8. Lungenerkrankung definiert als Grad ≥2 gemäß CTCAE v5.0; Lungenerkrankungen führen zu einer klinisch schweren Beeinträchtigung der Atemfunktion;
9. Patienten mit schlechter Blutzuckerkontrolle;
10. Patienten mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems;
11. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
12. Die bildgebende Untersuchung zeigte, dass der Tumor in die Brust, den Hals, den Rachen und andere große Blutgefäße eingedrungen war oder sich um diese gewickelt hatte;
13. innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Lungenembolie oder ein thrombotisches Ereignis hatten, das eine therapeutische Intervention erforderte; Eine infusionsbedingte Thrombose wurde ausgeschlossen;
14. in der Vergangenheit eine Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Mensch-Maus-Antikörper oder einen der BL-M05D1-Inhaltsstoffe hatte;
15. vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT);
16. Die kumulative Dosis von Anthrazyklinen > 360 mg/m2 in einer früheren (neuen) adjuvanten Therapie;
17. positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
18. aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert;
19. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an einer anderen klinischen Studie teilgenommen hatten;
20. schwangere oder stillende Frauen;
21. Der Prüfer hielt es nicht für angemessen, andere Kriterien für die Teilnahme an der Studie anzuwenden.