Studie BL-M05D1 u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně a dodržujte požadavky protokolu;
2. Pohlaví není omezeno;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let;
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
5. lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory potvrzené histopatologií a/nebo cytologií se selháním nebo nesnášenlivostí standardní léčby nebo v současnosti žádnou standardní léčbou;
6. Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických lézí do 3 let;
7. Byla vyžadována alespoň jedna měřitelná léze splňující definici RECIST v1.1;
8. ECOG 0 nebo 1;
9. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1, jak je definováno NCI-CTCAE v5.0;
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. Žádná krevní transfuze, žádné použití buněčných růstových faktorů a/nebo léků zvyšujících krevní destičky během 14 dnů před screeningem a úroveň orgánových funkcí musí splňovat požadavky;
12. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5ULN;
13. Protein v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h;
14. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérová gravidita musí být negativní a pacientka nesmí kojit; Všem zařazeným pacientům (mužům nebo ženám) bylo doporučeno používat adekvátní bariérovou antikoncepci v průběhu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, biologická terapie, imunoterapie a další protinádorové terapie byly použity během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou; Mitomycin a nitrosomočoviny byly podávány během 6 týdnů před první dávkou; Perorální fluorouracil nebo paliativní radioterapie během 2 týdnů před první dávkou; čínská patentová medicína do 2 týdnů před prvním podáním;
2. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze;
3. Prodloužený QT interval, kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, časté a nekontrolovatelné arytmie;
4. aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění;
5. jiné maligní nádory diagnostikované během 5 let před první dávkou;
6. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
7. měl v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo podezření na takové onemocnění při zobrazování během screeningu; U pacienta byla diagnostikována radiační pneumonitida stupně ≥1 podle definice RTOG/EORTC;
8. Plicní onemocnění definované jako stupeň ≥2 podle CTCAE v5.0; Plicní onemocnění vedou ke klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
9. pacienti se špatnou kontrolou glykémie;
10. pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému;
11. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
12. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že nádor napadl nebo obalil hrudník, krk, hltan a další velké krevní cévy;
13. měl v anamnéze plicní embolii nebo trombotickou příhodu vyžadující terapeutickou intervenci během 6 měsíců před screeningem; Trombóza související s infuzí byla vyloučena;
14. měl v anamnéze alergii na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo kteroukoli ze složek BL-M05D1;
15. předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT);
16. Kumulativní dávka antracyklinů > 360 mg/m2 v předchozí (nové) adjuvantní léčbě;
17. pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
18. aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
19. účastnili se jiné klinické studie během 4 týdnů před první dávkou;
20. těhotné nebo kojící ženy;
21. Zkoušející nepovažoval za vhodné použít jiná kritéria pro účast ve studii.