En studie av BL-M05D1 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signer det informerte samtykkeskjemaet frivillig og følg protokollkravene;
2. Kjønn er ikke begrenset;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år;
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster bekreftet av histopatologi og/eller cytologi med svikt eller intoleranse mot standardbehandling eller ingen standardbehandling for tiden;
6. Samtykke til å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver fra primære eller metastatiske lesjoner innen 3 år;
7. Minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-definisjonen var nødvendig;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til ≤ grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
11. Ingen blodoverføring, ingen bruk av cellevekstfaktorer og/eller blodplatehemmende legemidler innen 14 dager før screening, og organfunksjonsnivået må oppfylle kravene;
12. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer;
14. For premenopausale kvinner med fertil alder må det utføres en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, serumgraviditeten må være negativ, og pasienten må ikke ammende; Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) ble anbefalt å bruke adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi og andre antitumorterapier har blitt brukt innen 4 uker eller 5 halveringstider før første dose; Mitomycin og nitrosoureas ble administrert innen 6 uker før den første dosen; Oral fluorouracil eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose; Kinesisk patentmedisin innen 2 uker før første administrasjon;
2. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer;
3. Forlenget QT-intervall, komplett venstre grenblokk, III grads atrioventrikulær blokkering, hyppig og ukontrollerbar arytmi;
4. aktive autoimmune og inflammatoriske sykdommer;
5. andre ondartede svulster diagnostisert innen 5 år før første dose;
6. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensiva;
7. hadde en historie med ILD eller en mistanke om slik sykdom på bildediagnostikk under screening; Pasienten ble diagnostisert med grad ≥1 strålingspneumonitt i henhold til RTOG/EORTC-definisjonen;
8. Lungesykdom definert som grad ≥2 i henhold til CTCAE v5.0; Lungesykdommer fører til klinisk alvorlig svekkelse av luftveisfunksjonen;
9. pasienter med dårlig glykemisk kontroll;
10. pasienter med aktive metastaser i sentralnervesystemet;
11. Pasienter med massive eller symptomatiske effusjoner, eller dårlig kontrollerte effusjoner;
12. Bildeundersøkelse viste at svulsten hadde invadert eller viklet seg rundt brystet, nakken, svelget og andre store blodårer;
13. hadde en historie med lungeemboli eller en trombotisk hendelse som krever terapeutisk intervensjon innen 6 måneder før screening; Infusjonsrelatert trombose ble ekskludert;
14. hadde en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus chimeric antistoff eller noen av BL-M05D1 ingredienser;
15. tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT);
16. Den kumulative dosen av antracykliner > 360 mg/m2 i tidligere (ny) adjuvant behandling;
17. humant immunsviktvirus antistoffpositivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
18. aktiv infeksjon som krever systemisk terapi;
19. hadde deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før den første dosen;
20. gravide eller ammende kvinner;
21. Utforskeren fant det ikke hensiktsmessig å legge til grunn andre kriterier for deltakelse i rettssaken.