Un estudio de BL-M05D1 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Firmar el formulario de consentimiento informado de forma voluntaria y seguir los requisitos del protocolo;
2. El género no está limitado;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años;
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados por histopatología y/o citología con fracaso o intolerancia al tratamiento estándar o sin tratamiento estándar en la actualidad;
6. Consentimiento para proporcionar muestras de archivo de tejido tumoral o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas dentro de los 3 años;
7. Se requirió al menos una lesión mensurable que cumpliera con la definición RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La toxicidad del tratamiento antineoplásico previo ha vuelto a ≤ grado 1 según lo definido por NCI-CTCAE v5.0;
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
11. No se permiten transfusiones de sangre, no se utilizan factores de crecimiento celular y/o medicamentos para aumentar las plaquetas dentro de los 14 días previos al examen, y el nivel de función del órgano debe cumplir con los requisitos;
12. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​LSN;
13. Proteína urinaria ≤2+ o ≤1000 mg/24 h;
14. Para mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días antes de iniciar el tratamiento, el embarazo sérico debe ser negativo y la paciente no debe estar en período de lactancia; A todos los pacientes inscritos (hombres o mujeres) se les recomendó que utilizaran un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el ciclo de tratamiento y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Se han utilizado quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia y otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas o 5 semividas anteriores a la primera dosis; Se administraron mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis; Fluorouracilo oral o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; Medicina patentada china dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
2. Historia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves;
3. Intervalo QT prolongado, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III, arritmia frecuente e incontrolable;
4. enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas;
5. otros tumores malignos diagnosticados dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis;
6. Hipertensión mal controlada con dos fármacos antihipertensivos;
7. tenía antecedentes de EPI o sospecha de dicha enfermedad en las imágenes durante la evaluación; Al paciente se le diagnosticó neumonitis por radiación de grado ≥1 según la definición RTOG/EORTC;
8. Enfermedad pulmonar definida como grado ≥2 según CTCAE v5.0; Las enfermedades pulmonares provocan un deterioro clínicamente grave de la función respiratoria;
9. pacientes con mal control glucémico;
10. pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central;
11. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos, o derrames mal controlados;
12. El examen por imágenes mostró que el tumor había invadido o envuelto alrededor del pecho, el cuello, la faringe y otros vasos sanguíneos grandes;
13. tenía antecedentes de embolia pulmonar o un evento trombótico que requirió intervención terapéutica dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación; Se excluyó la trombosis relacionada con la infusión;
14. tenía antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o al anticuerpo quimérico de ratón humano o cualquiera de los ingredientes del BL-M05D1;
15. trasplante de órganos previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (Alo-HSCT);
16. La dosis acumulada de antraciclinas > 360 mg/m2 en terapia adyuvante anterior (nueva);
17. anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C;
18. infección activa que requiere terapia sistémica;
19. había participado en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
20. mujeres embarazadas o lactantes;
21. El investigador no consideró apropiado aplicar otros criterios para la participación en el ensayo.