PWP1:n ilmentyminen mahasyövässä.

Taustaa: Mahasyöpä on maailmanlaajuisesti tärkeä sairaus ja viidenneksi diagnosoiduin pahanlaatuinen syöpä maailmassa. Koska mahasyöpä diagnosoidaan yleensä pitkälle edenneessä, sen kuolleisuus on korkea, joten se on kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy. Itä-Aasiassa, Itä-Euroopassa ja Etelä-Amerikassa on mahasyövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden kuumia paikkoja. On edelleen kiireellinen ongelma löytää uusia diagnostisia ja prognostisia markkereita ja ymmärtää paremmin mahasyövän molekyylimekanismia. Vaikka radikaali resektio ja systeeminen kemoterapia ovat osoittaneet suurta parannusta, mahasyöpäpotilaiden (GC) ennuste on edelleen masentava pahanlaatuisen lisääntymisen ja etäpesäkkeiden vuoksi. Siksi on kiireellisesti selvitettävä mahasyövän etenemisen mahdollinen molekyylimekanismi, joka edistää kohdistetun hoidon kehittämistä. Kasvainsolujen apoptoosin tehokas induktio on syövän hoitoon tarkoitetun uuden kemiallisen aineen tärkein ominaisuus. On yhä enemmän todisteita siitä, että solusykli voi toimia yhdessä apoptoosin kanssa aiheuttaen solukuoleman tietyissä solun stressiolosuhteissa. Kattava ymmärrys apoptoosin ja solusyklin välisestä suhteesta on välttämätöntä tehokkaiden syöpähoitojen kehittämiseksi.

PWP1 tunnetaan myös endonukleiinina, joka sisältää viisi toistuvaa WD40-domeenia ja kuuluu WD40-toistuvaan superperheeseen. Se ilmentyy voimakkaasti ihmisen haiman adenokarsinoomassa, jossa se toimii solusyklin säätelijänä. Pwp1:n normaali toiminta on kuitenkin suurelta osin tuntematon. Aiemmat tutkimustiedot osoittavat, että PWP1:llä on keskeinen rooli biologisten toimintojen, kuten RNA:n prosessoinnin, signaalinsiirron, geenin ilmentymisen, vesikkelin kuljetuksen, sytoskeleton kokoonpanon ja solusyklin etenemisen säätelyssä. Onko PWP1:n korkea ilmentyminen kaikkialla kasvaimissa, suhde kasvainten korkean ilmentymisen ja kliiniset patologisten tekijöiden välillä ja PWP1:n mekanismi kasvaimissa on edelleen epäselvä. PWP1:n molekyylimekanismin lisätutkimus GC:ssä voi tarjota uusia ideoita ja terapeuttisia tavoitteita GC-hoidolle tulevaisuudessa ja hyödyttää kliinisiä potilaita.