A PWP1 expressziója gyomorrákban.

Háttér: A gyomorrák világszerte fontos betegség, és az ötödik legtöbbször diagnosztizált rosszindulatú daganat a világon. Mivel általában előrehaladott stádiumban diagnosztizálják, a gyomorrák magas halálozási arányt mutat, így a rákkal összefüggő halálozás harmadik leggyakoribb oka. A gyomorrák előfordulásának és halálozásának forró pontjai Kelet-Ázsiában, Kelet-Európában és Dél-Amerikában léteznek. Továbbra is sürgető probléma új diagnosztikai és prognosztikai markerek felkutatása és a gyomorrák molekuláris mechanizmusának jobb megértése. Bár a radikális reszekció és a szisztémás kemoterápia nagy javulást mutatott, a gyomorrákos (GC) betegek prognózisa még mindig lehangoló a rosszindulatú proliferáció és metasztázis miatt. Ezért sürgősen tisztázni kell a gyomorrák progressziójának lehetséges molekuláris mechanizmusát, amely hozzájárul a célzott terápia kidolgozásához. A daganatsejtek apoptózisának hatékony indukálása a rákkezelésben alkalmazott új kémiai szer legfontosabb jellemzője. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a sejtciklus az apoptózissal összhangban képes sejthalált okozni bizonyos sejtstressz körülmények között. Az apoptózis és a sejtciklus közötti kapcsolat átfogó megértése elengedhetetlen a hatékony rákterápiák kifejlesztéséhez.

A PWP1 endonuklein néven is ismert, amely öt WD40 ismétlődő domént tartalmaz, és a WD40 ismétlődő szupercsaládba tartozik. Erősen expresszálódik humán hasnyálmirigy-adenokarcinómában, ahol sejtciklus-szabályozóként működik. A Pwp1 normál működése azonban nagyrészt ismeretlen. Korábbi kutatási adatok azt mutatják, hogy a PWP1 kulcsszerepet játszik az olyan biológiai funkciók szabályozásában, mint az RNS-feldolgozás, a jelátvitel, a génexpresszió, a vezikulák transzportja, a citoszkeleton összeállítása és a sejtciklus progressziója. Hogy a PWP1 magas expressziója mindenütt jelen van-e a daganatokban, a daganatok magas expressziója és klinikopatológiai faktorai közötti kapcsolat, valamint a PWP1 daganatokban kialakuló mechanizmusa még mindig nem tisztázott. A PWP1 molekuláris mechanizmusának további feltárása GC-ben új ötleteket és terápiás célokat adhat a jövőben a GC-kezeléshez, és előnyös lehet a klinikai betegek számára.