Nanoliposomaalinen irinotekaani, oksaliplatiini plus kapesitabiini paikallisesti edenneen paksusuolensyövän muunnoshoitona

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kun jokainen osallistuja ymmärsi tutkimuksen täysin, hän ilmoittautui vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen (ICF) hyvin noudattaen ja seuraten sitä.
2. Ikä ≥18 ja ≤70.
3. ECOG-fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1.
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
5. Potilaat, joilla on histopatologisesti vahvistettu paksu- ja peräsuolen MSS/pMMR-tyyppinen adenokarsinooma, joka ei sovellu sädehoitoon.
6. R0-resektio odotettiin saavutettavan välttämättä yhdistetyllä elinresektiolla, tai R0-resektiota ei voida saavuttaa, arvioitiin TT- ja/tai MRI- ja monitieteisen tiimikeskustelun (MDT) avulla.
7. Kliininen vaihe oli cT4N1-2M0 tai cT4bN0M0 AJCC:n 8. painoksen mukaan.
8. Potilaat, joilla on useita primaarisia paksusuolensyöpää, ovat kelvollisia, jos yksi primaarisista kasvaimista täyttää sisällyttämiskriteerit.
9. Potilaat, joilla oli suolitukos, helpottivat paksusuolen stentointia tai avannetta.
10. Potilaat eivät olleet saaneet systemaattista hoitoa, kuten leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa.
11. Vähintään yksi arvioitava leesio (standardin RECIST v1.1 mukaisesti);

12. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratoriotestiarvojen mukaan:

    1. Hemoglobiiniarvo ≥90g/l.
    2. Valkosolujen määrä ≥3,5*109/l.
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5*109/l.
    4. Verihiutaleiden määrä ≥100*109/l.
    5. Seerumin kreatiniini ≤ normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
    6. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​normaalin yläraja (ULN).
    7. Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤2,5 normaaliarvon yläraja (ULN).
13. Naiset, joilla on lisääntymiskyky (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) ja miehet käyttävät tehokkaita ehkäisymenetelmiä puolen vuoden ajan viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka olivat osoittaneet yliherkkyyttä testatuille lääkkeille tai muille liposomituotteille.
2. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana.
3. Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä; muiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoa on suoritettu yli 5 vuotta, eikä kliinistä ja kuvantamisen näyttöä uusiutumisesta tai etenemisestä paitsi).
4. dMMR/MSI-H-tyypin paksusuolen syöpä.
5. Oireinen perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 (CTCAE 5.0).
6. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tai joilla on ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä.
7. Potilailla oli vaikea verenvuoto (CTCAE 5,0 aste ≥3) edellisten 4 viikon aikana.
8. Anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolitukos, krooninen ripuli tai tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
9. Potilailla, joilla oli interstitiaalinen keuhkosairaus, paitsi kuvantaminen, ilmeni interstitiaalinen keuhkosairaus ilman oireita.
10. Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet (oireiset tai metastaattiset kohdat ovat keskiaivot, silmi, ydin tai selkäydin) tai muut keskushermoston sairaudet.
11. Sai vahvoja CYP3A4:n ja CYP2C8:n estäjiä tai indusoijia tai vahvoja UGT1A1:n estäjiä edellisten 2 viikon aikana.
12. Hallitsematon verenpainetauti yhdellä verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg). Potilaat, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, kuten LVEF < 50 %, CHF ≥ asteen 2, vaikea/epästabiili angina pectoris, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on ollut kammiotakykardia, torsades de pointes, pitkittynyt QTc, täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai kolmannen asteen eteiskammio johtumiskatkos.
13. Epänormaali veren hyytymistoiminto, verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulanttihoito.
14. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä.
15. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C, kuppa tai ihmisen immuunikatovirusinfektio.
16. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivisia infektioita, tarvitsevat infektion vastaista hoitoa 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
17. Aiemmin jokin selvä neurologinen tai mielenterveyshäiriö, mukaan lukien epilepsia ja dementia.
18. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus, aineenvaihduntahäiriö tai laboratorioarvojen poikkeavuus. Tutkija voi kohtuudella katsoa, ​​että potilaat eivät sovellu tutkimukseen, mikä vaikuttaa tulosten analysointiin tai asettaa nämä potilaat suurelle riskille.