Irinotécan nanoliposomal, oxaliplatine et capécitabine comme traitement de conversion du cancer colorectal localement avancé

Critère d'intégration:

1. Ayant une parfaite compréhension de l'étude, chaque participant s'est porté volontaire pour participer à cette étude et a signé le consentement éclairé (ICF) avec une bonne conformité et un bon suivi.
2. Âge ≥18 et ≤70.
3. Le score d’état physique ECOG est de 0 ou 1.
4. Période de survie attendue ≥ 12 semaines.
5. Patients présentant un adénocarcinome du côlon et de la partie supérieure du rectum de type MSS/pMMR confirmé histopathologiquement qui ne se prête pas à la radiothérapie.
6. La résection R0 devait être réalisée par une résection d'organe nécessairement combinée, sinon la résection R0 ne pouvait pas être réalisée, évaluée par tomodensitométrie et/ou IRM et discussion en équipe multidisciplinaire (EMT).
7. Le stade clinique était cT4N1-2M0 ou cT4bN0M0 selon la 8e édition de l'AJCC.
8. Les patients atteints de plusieurs cancers colorectaux primaires sont éligibles, si l'une des tumeurs primaires répond aux critères d'inclusion.
9. Les patients présentant une occlusion intestinale ont été soulagés par la pose d'un stent colique ou une stomie.
10. Les patients n’avaient pas reçu de traitement systématique, tel qu’une intervention chirurgicale, une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie ciblée ou une immunothérapie.
11. Au moins une lésion évaluable (selon la norme RECIST v1.1) ;

12. Fonctionnement adéquat des organes selon les valeurs des tests de laboratoire suivantes :

    1. Valeur d'hémoglobine ≥90g/L.
    2. Nombre de globules blancs ≥3,5*109/L.
    3. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5*109/L.
    4. Numération plaquettaire ≥100*109/L.
    5. Créatinine sérique ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥60 ml/min.
    6. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 limite normale supérieure (LSN).
    7. Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 limite supérieure de la valeur normale (LSN).
13. Les femmes ayant un potentiel reproducteur (< 2 ans après les dernières règles) et les hommes utilisent des méthodes contraceptives efficaces jusqu'à six mois après le dernier traitement.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant montré une hypersensibilité aux médicaments testés ou à d’autres produits liposomaux.
2. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques au cours des 4 dernières semaines.
3. Cancer antérieur ou concomitant diagnostiqué dans les 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri ou du carcinome épidermoïde de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus ; le traitement des autres tumeurs malignes est terminé depuis plus de 5 ans et il n'existe aucune étude clinique et preuve d'imagerie de récidive ou de progression sauf).
4. Cancer colorectal de type dMMR/MSI-H.
5. Neuropathie périphérique symptomatique ≥ grade 2 (CTCAE 5.0).
6. Patients incapables d'avaler ou manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
7. Les patients ont présenté des saignements sévères (grade CTCAE 5,0 ≥3) au cours des 4 semaines précédentes.
8. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'obstruction intestinale, de diarrhée chronique ou de maladie inflammatoire de l'intestin, y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude.
9. Les patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle, à l'exception de la seule imagerie, ont démontré une maladie pulmonaire interstitielle sans symptômes.
10. Métastases incontrôlées du système nerveux central (les sites symptomatiques ou métastatiques sont le mésencéphale, le pont, la moelle épinière ou la moelle épinière) ou d'autres maladies du système nerveux central.
11. A reçu de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 et du CYP2C8, ou de puissants inhibiteurs de l'UGT1A1 au cours des 2 semaines précédentes.
12. Hypertension non contrôlée par un seul antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg). Patients présentant un dysfonctionnement cardiaque sévère, tel qu'une FEVG < 50 %, un CHF ≥ grade 2, un angor sévère/instable, des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents. Patients ayant des antécédents de tachycardie ventriculaire, de torsades de pointes, d'allongement de l'intervalle QTc, de bloc de branche gauche complet ou de bloc de conduction auriculo-ventriculaire du troisième degré.
13. Fonction anormale de coagulation sanguine, tendance aux saignements ou traitement par thrombolyse ou anticoagulant.
14. Les patientes en âge de procréer ne sont pas disposées à pratiquer la contraception.
15. Patients atteints d'hépatite B active, d'hépatite C, de syphilis ou d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
16. Les patients présentant des infections actives actuelles nécessitent un traitement anti-infectieux dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
17. Antécédents d'un trouble neurologique ou mental certain, y compris l'épilepsie et la démence.
18. Patients présentant une maladie cliniquement significative, des troubles métaboliques ou une anomalie de laboratoire. L'investigateur pourrait raisonnablement considérer que les patients ne conviennent pas à l'étude, ce qui affecterait l'analyse des résultats ou exposerait ces patients à un risque élevé.