Nanoliposomalny irynotekan, oksaliplatyna i kapecytabina w terapii konwersyjnej miejscowo zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Mając pełne zrozumienie badania, każdy uczestnik zgłosił się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisał świadomą zgodę (ICF), przestrzegając zasad i przestrzegając zasad obserwacji.
2. Wiek ≥18 i ≤70.
3. Wynik stanu fizycznego ECOG wynosi 0 lub 1.
4. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 12 tygodni.
5. Pacjenci z potwierdzonym histopatologicznie gruczolakorakiem jelita grubego i górnej części odbytnicy typu MSS/pMMR, który nie kwalifikuje się do radioterapii.
6. Oczekiwano, że resekcję R0 można osiągnąć w drodze koniecznie połączonej resekcji narządów, lub nie można uzyskać resekcji R0, co ocenia się na podstawie tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego oraz dyskusji zespołu wielodyscyplinarnego (MDT).
7. Według 8. edycji AJCC stopień kliniczny wynosił cT4N1-2M0 lub cT4bN0M0.
8. Do badania kwalifikują się pacjenci z mnogim pierwotnym rakiem jelita grubego, jeśli jeden z guzów pierwotnych spełnia kryteria włączenia.
9. Pacjentom z niedrożnością jelit można było ulżyć poprzez stentowanie okrężnicy lub stomię.
10. Pacjenci nie otrzymywali systematycznego leczenia, takiego jak zabieg chirurgiczny, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana lub immunoterapia.
11. Co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny (wg standardu RECIST v1.1);

12. Prawidłowa czynność narządów zgodnie z następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

    1. Wartość hemoglobiny ≥90g/L.
    2. Liczba białych krwinek ≥3,5*109/l.
    3. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5*109/l.
    4. Liczba płytek krwi ≥100*109/l.
    5. Kreatynina w surowicy ≤ górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥60ml/min.
    6. Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​górnej granicy normy (GGN).
    7. Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤2,5 górnej granicy normy (GGN).
13. Kobiety w wieku rozrodczym (< 2 lata od ostatniej miesiączki) i mężczyźni stosują skuteczne metody antykoncepcji przez pół roku od ostatniego zabiegu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których wykazano nadwrażliwość na badane leki lub inne produkty liposomalne.
2. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
3. Nowotwór przebyty lub współistniejący zdiagnozowany w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy; leczenie innych nowotworów złośliwych trwa dłużej niż 5 lat i nie ma żadnych klinicznych i obrazowe dowody nawrotu lub progresji, z wyjątkiem).
4. Rak jelita grubego typu dMMR/MSI-H.
5. Objawowa neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 (CTCAE 5,0).
6. Pacjenci niezdolni do połykania lub z brakiem integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespołem złego wchłaniania lub niemożnością przyjmowania leków doustnych.
7. U pacjentów występowało ciężkie krwawienie (stopień CTCAE 5,0 ≥3) w ciągu ostatnich 4 tygodni.
8. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego, niedrożności jelit, przewlekłej biegunki lub choroby zapalnej jelit, w tym choroby Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem objętym badaniem.
9. U pacjentów ze śródmiąższową chorobą płuc, poza samym badaniem obrazowym, wykazano śródmiąższową chorobę płuc bezobjawową.
10. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (objawowe lub przerzutowe miejsca to śródmózgowie, most, rdzeń lub rdzeń kręgowy) lub inne choroby ośrodkowego układu nerwowego.
11. Otrzymał silne inhibitory lub induktory CYP3A4 i CYP2C8 lub silne inhibitory UGT1A1 w ciągu ostatnich 2 tygodni.
12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze za pomocą pojedynczego leku przeciwnadciśnieniowego (skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg). Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności serca, takimi jak LVEF < 50%, CHF ≥ stopnia 2, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci z częstoskurczem komorowym, torsades de pointes, wydłużonym odstępem QTc, całkowitym blokiem lewej odnogi pęczka Hisa lub blokiem przewodzenia przedsionkowo-komorowego trzeciego stopnia w wywiadzie.
13. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia krwi, skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
14. Pacjentki w wieku rozrodczym niechętnie stosują antykoncepcję.
15. Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, kiłą lub zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności.
16. Pacjenci z aktualnie aktywnymi zakażeniami wymagają leczenia przeciwzakaźnego w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.
17. Historia określonego zaburzenia neurologicznego lub psychicznego, w tym epilepsji i demencji.
18. Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą, zaburzeniami metabolicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych. Badacz może zasadnie uznać tych pacjentów za nieodpowiednich do badania, co wpłynie na analizę wyników lub narazi ich na wysokie ryzyko.