Irinotecán nanoliposomal, oxaliplatino más capecitabina como terapia de conversión del cáncer colorrectal localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Con pleno conocimiento del estudio, cada participante se ofreció voluntariamente a participar en este estudio y firmó el consentimiento informado (CIF) con buen cumplimiento y seguimiento.
2. Edad ≥18 y ≤70.
3. La puntuación del estado físico ECOG es 0 o 1.
4. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas.
5. Pacientes con adenocarcinoma de colon y recto superior tipo MSS/pMMR confirmado histopatológicamente que no es susceptible de radioterapia.
6. Se esperaba que la resección R0 se lograra mediante la resección necesariamente combinada de órganos, o no se puede lograr la resección R0, evaluada mediante TC y/o RM y discusión del equipo multidisciplinario (MDT).
7. El estadio clínico fue cT4N1-2M0 o cT4bN0M0 según la octava edición del AJCC.
8. Los pacientes con cáncer colorrectal primario múltiple son elegibles si uno de los tumores primarios cumple con los criterios de inclusión.
9. Los pacientes con obstrucción intestinal se aliviaron mediante la colocación de un stent colónico o una ostomía.
10. Los pacientes no habían recibido terapia sistemática, como cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia.
11. Al menos una lesión evaluable (según el estándar RECIST v1.1);

12. Función adecuada de los órganos según los siguientes valores de las pruebas de laboratorio:

    1. Valor de hemoglobina ≥90g/L.
    2. Recuento de glóbulos blancos ≥3,5*109/L.
    3. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5*109/L.
    4. Recuento de plaquetas ≥100*109/L.
    5. Creatinina sérica ≤ límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min.
    6. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​límite superior normal (LSN).
    7. Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤2,5 límite superior del valor normal (LSN).
13. Las mujeres con potencial reproductivo (< 2 años después del último período menstrual) y los hombres utilizan métodos anticonceptivos eficaces hasta medio año después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hubieran mostrado hipersensibilidad a los fármacos de prueba u otros productos liposomales.
2. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos en las últimas 4 semanas.
3. Cáncer previo o concurrente diagnosticado dentro de los 5 años (excepto el carcinoma de células basales curado o el carcinoma de células escamosas de piel y el carcinoma in situ de cuello uterino; el tratamiento de otros tumores malignos se ha completado durante más de 5 años y no hay ningún diagnóstico clínico y evidencia de imagen de recurrencia o progresión excepto).
4. Cáncer colorrectal tipo dMMR/MSI-H.
5. Neuropatía periférica sintomática ≥ grado 2 (CTCAE 5.0).
6. Pacientes con incapacidad para tragar o falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
7. Los pacientes tuvieron sangrado severo (CTCAE 5.0 grado ≥3) en las 4 semanas anteriores.
8. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, obstrucción intestinal, diarrea crónica o enfermedad inflamatoria intestinal, incluida la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio.
9. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, excepto que sólo las imágenes demostraron enfermedad pulmonar intersticial sin síntomas.
10. Metástasis no controlada del sistema nervioso central (los sitios sintomáticos o metastásicos son el mesencéfalo, la protuberancia, la médula o la médula espinal) u otras enfermedades del sistema nervioso central.
11. Recibió inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 y CYP2C8, o inhibidores potentes de UGT1A1 en las 2 semanas anteriores.
12. Hipertensión no controlada con un único medicamento antihipertensivo (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión diastólica >90 mmHg). Pacientes con disfunción cardíaca grave, como FEVI < 50%, ICC ≥ grado 2, angina grave/inestable, antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores. Pacientes con antecedentes de taquicardia ventricular, torsades de pointes, QTc prolongado, bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo de la conducción auriculoventricular de tercer grado.
13. Función anormal de la coagulación sanguínea, tendencia a sangrar o recibir trombólisis o terapia anticoagulante.
14. Las pacientes en edad fértil no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos.
15. Pacientes con hepatitis B activa, hepatitis C, sífilis o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
16. Los pacientes con infecciones activas actuales requieren tratamiento antiinfeccioso dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
17. Antecedentes de un trastorno neurológico o mental definido, incluidas epilepsia y demencia.
18. Pacientes con alguna enfermedad clínicamente significativa, trastornos metabólicos o anomalías de laboratorio. El investigador podría considerar razonablemente a aquellos pacientes no aptos para el estudio, afectando el análisis de los resultados o poniendo a esos pacientes en alto riesgo.