Irinotecano nanolipossomal, oxaliplatina mais capecitabina como terapia de conversão de câncer colorretal localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Com plena compreensão do estudo, cada participante se voluntariou para participar deste estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) com boa adesão e acompanhamento.
2. Idade ≥18 e ≤70.
3. A pontuação do estado físico do ECOG é 0 ou 1.
4. Período de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas.
5. Pacientes com adenocarcinoma do tipo MSS/pMMR confirmado histopatologicamente do cólon e reto superior que não é passível de radioterapia.
6. Esperava-se que a ressecção R0 fosse alcançada por ressecção necessariamente combinada de órgãos, ou a ressecção R0 não poderia ser alcançada, avaliada por tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética e discussão da equipe multidisciplinar (MDT).
7. O estágio clínico foi cT4N1-2M0 ou cT4bN0M0 de acordo com a 8ª edição do AJCC.
8. Pacientes com câncer colorretal primário múltiplo são elegíveis, se um dos tumores primários atender aos critérios de inclusão.
9. Pacientes com obstrução intestinal foram aliviados com implante de stent colônico ou ostomia.
10. Os pacientes não receberam terapia sistemática, como cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia.
11. Pelo menos uma lesão avaliável (de acordo com o padrão RECIST v1.1);

12. Função adequada do órgão de acordo com os seguintes valores de testes laboratoriais:

    1. Valor de hemoglobina ≥90g/L.
    2. Contagem de glóbulos brancos ≥3,5*109/L.
    3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5*109/L.
    4. Contagem de plaquetas ≥100*109/L.
    5. Creatinina sérica ≤ limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥60ml/min.
    6. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​limite normal superior (LSN).
    7. Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 limite superior do valor normal (ULN).
13. Mulheres com potencial reprodutivo (< 2 anos após a última menstruação) e homens utilizam métodos contraceptivos eficazes até meio ano após o último tratamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que demonstraram hipersensibilidade aos medicamentos em teste ou outros produtos lipossomais.
2. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nas últimas 4 semanas.
3. Câncer anterior ou concomitante diagnosticado dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular curado ou carcinoma espinocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero; o tratamento de outros tumores malignos foi concluído há mais de 5 anos, e não há clínica e evidência de imagem de recorrência ou progressão, exceto).
4. Câncer colorretal tipo dMMR/MSI-H.
5. Neuropatia periférica sintomática ≥ grau 2 (CTCAE 5.0).
6. Pacientes incapazes de engolir ou falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral.
7. Os pacientes apresentaram sangramento grave (grau CTCAE 5,0 ≥3) nas últimas 4 semanas.
8. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, obstrução intestinal, diarreia crônica ou doença inflamatória intestinal, incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa nos 6 meses anteriores ao primeiro tratamento do estudo.
9. Pacientes com doença pulmonar intersticial, exceto apenas exames de imagem, demonstraram doença pulmonar intersticial sem sintomas.
10. Metástase não controlada do sistema nervoso central (locais sintomáticos ou metastáticos são mesencéfalo, ponte, medula ou medula espinhal) ou outras doenças do sistema nervoso central.
11. Recebeu inibidores ou indutores fortes de CYP3A4 e CYP2C8, ou inibidores fortes de UGT1A1 nas 2 semanas anteriores.
12. Hipertensão não controlada por medicação anti-hipertensiva única (pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão diastólica >90 mmHg). Pacientes com disfunção cardíaca grave, como FEVE<50%, ICC≥ grau 2, angina grave/instável, história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. Pacientes com história de taquicardia ventricular, torsades de pointes, QTc prolongado, bloqueio completo de ramo esquerdo ou bloqueio de condução atrioventricular de terceiro grau.
13. Função de coagulação sanguínea anormal, tendência a sangramento ou receber trombólise ou terapia anticoagulante.
14. Pacientes com potencial para engravidar não estão dispostos a praticar contracepção.
15. Pacientes com hepatite B ativa, hepatite C, sífilis ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
16. Pacientes com infecções ativas atuais requerem tratamento antiinfeccioso dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo.
17. História de um distúrbio neurológico ou mental definido, incluindo epilepsia e demência.
18. Pacientes com qualquer doença clinicamente significativa, distúrbios metabólicos ou anormalidades laboratoriais. O investigador poderia razoavelmente considerar esses pacientes não adequados para o estudo, afetando a análise dos resultados ou colocando esses pacientes em alto risco.