Nanoliposomaal irinotecan, oxaliplatine plus capecitabine als conversietherapie voor lokaal gevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Met een volledig begrip van het onderzoek bood elke deelnemer zich vrijwillig aan om deel te nemen aan dit onderzoek en ondertekende hij de geïnformeerde toestemming (ICF) met goede naleving en follow-up.
2. Leeftijd ≥18 en ≤70.
3. De fysieke statusscore van de ECOG is 0 of 1.
4. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken.
5. Patiënten met een histopathologisch bevestigd adenocarcinoom van het type MSS/pMMR van het colon en het bovenste rectum, dat niet vatbaar is voor radiotherapie.
6. Er werd verwacht dat R0-resectie zou worden bereikt door noodzakelijkerwijs gecombineerde orgaanresectie, anders kan R0-resectie niet worden bereikt, beoordeeld door middel van CT en/of MRI en overleg met een multidisciplinair team (MDT).
7. Het klinische stadium was cT4N1-2M0 of cT4bN0M0 volgens de 8e editie van AJCC.
8. Patiënten met meerdere primaire colorectale kanker komen in aanmerking, als één van de primaire tumoren voldoet aan de inclusiecriteria.
9. Patiënten met darmobstructie werden verlicht door colonstenting of stoma.
10. Patiënten hadden geen systematische therapie ontvangen, zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie of immunotherapie.
11. Ten minste één evalueerbare laesie (volgens RECIST v1.1-standaard);

12. Adequate orgaanfunctie volgens de volgende laboratoriumtestwaarden:

    1. Hemoglobinewaarde ≥90 g/l.
    2. Aantal witte bloedcellen ≥3,5*109/l.
    3. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5*109/l.
    4. Aantal bloedplaatjes ≥100*109/l.
    5. Serumcreatinine ≤ bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥60 ml/min.
    6. Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​bovengrens van de normaalwaarde (ULN).
    7. Aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 bovengrens van de normale waarde (ULN).
13. Vrouwen met voortplantingsvermogen (< 2 jaar na de laatste menstruatie) en mannen gebruiken effectieve anticonceptiemethoden tot een half jaar na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die overgevoeligheid vertoonden voor de testgeneesmiddelen of andere liposomale producten.
2. Patiënten die de afgelopen vier weken aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen.
3. Eerdere of gelijktijdige kanker gediagnosticeerd binnen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de baarmoederhals; de behandeling van andere kwaadaardige tumoren is al meer dan 5 jaar voltooid en er is geen klinische en beeldvormend bewijs van recidief of progressie, behalve).
4. dMMR/MSI-H-type colorectale kanker.
5. Symptomatische perifere neuropathie ≥ graad 2 (CTCAE 5,0).
6. Patiënten die niet kunnen slikken of een gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste maagdarmkanaal hebben, malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
7. Patiënten hadden in de voorgaande 4 weken ernstige bloedingen (CTCAE 5,0 graad ≥3).
8. Voorgeschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie, chronische diarree of inflammatoire darmziekten waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
9. Patiënten met interstitiële longziekte vertoonden, behalve alleen beeldvorming, een interstitiële longziekte zonder symptomen.
10. Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (symptomatische of metastatische plaatsen zijn middenhersenen, pons, medulla of ruggenmerg) of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel.
11. U heeft in de voorgaande 2 weken sterke remmers of inductoren van CYP3A4 en CYP2C8 gekregen, of sterke remmers van UGT1A1.
12. Ongecontroleerde hypertensie door een enkelvoudig antihypertensivum (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische druk >90 mmHg). Patiënten met ernstige hartdisfunctie, zoals LVEF < 50%, CHF ≥ graad 2, ernstige/instabiele angina, voorgeschiedenis van beroerte of TIA of myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden. Patiënten met een voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie, torsades de pointes, verlengde QTc-interval, compleet linkerbundeltakblok of derdegraads atrioventriculair geleidingsblok.
13. Abnormale bloedstollingsfunctie, neiging tot bloeden of het ontvangen van trombolyse of antistollingstherapie.
14. Patiënten die zwanger kunnen worden, zijn niet bereid anticonceptie toe te passen.
15. Patiënten met actieve hepatitis B-, hepatitis C-, syfilis- of humane immunodeficiëntievirusinfectie.
16. Patiënten met huidige actieve infecties hebben binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling een anti-infectiebehandeling nodig.
17. Voorgeschiedenis van een duidelijke neurologische of psychische stoornis, waaronder epilepsie en dementie.
18. Patiënten met een klinisch significante ziekte, stofwisselingsstoornissen of laboratoriumafwijkingen. De onderzoeker kan deze patiënten redelijkerwijs als niet geschikt voor het onderzoek beschouwen, waardoor de analyse van de resultaten wordt beïnvloed of waardoor deze patiënten een hoog risico lopen.