Nanoliposomal irinotekan, oksaliplatin pluss capecitabin som konverteringsterapi av lokalt avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Med full forståelse av studien meldte hver deltaker seg frivillig til å delta i denne studien og signerte det informerte samtykket (ICF) med god etterlevelse og oppfølging.
2. Alder ≥18 og ≤70.
3. ECOG fysisk statuspoeng er 0 eller 1.
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker.
5. Pasienter med histopatologisk bekreftet MSS/pMMR-type adenokarsinom i tykktarmen og øvre rektum som ikke er mottakelig for strålebehandling.
6. R0-reseksjon ble forventet å oppnås ved nødvendigvis kombinert organreseksjon, eller R0-reseksjon kan ikke oppnås, vurdert ved CT og/eller MR og diskusjon med tverrfaglig team (MDT).
7. Det kliniske stadiet var cT4N1-2M0 eller cT4bN0M0 i henhold til AJCC 8. utgave.
8. Pasienter med multippel primær tykktarmskreft er kvalifisert, dersom en av de primære svulstene oppfyller inklusjonskriteriene.
9. Pasienter med intestinal obstruksjon ble lindret ved kolonstenting eller stomi.
10. Pasienter hadde ikke mottatt systematisk terapi, som kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi.
11. Minst én evaluerbar lesjon (i henhold til RECIST v1.1-standarden);

12. Tilstrekkelig organfunksjon i henhold til følgende laboratorietestverdier:

    1. Hemoglobinverdi ≥90g/L.
    2. Antall hvite blodlegemer ≥3,5*109/L.
    3. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5*109/L.
    4. Blodplateantall ≥100*109/L.
    5. Serumkreatinin ≤ øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥60 ml/min.
    6. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrense (ULN).
    7. Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤2,5 øvre grense for normalverdi (ULN).
13. Kvinner med reproduksjonspotensial (< 2 år etter siste menstruasjon) og menn bruker effektive prevensjonsmetoder inntil et halvt år etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som hadde vist overfølsomhet overfor testmedikamentene eller andre liposomale produkter.
2. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier de siste 4 ukene.
3. Tidligere eller samtidig kreft diagnostisert innen 5 år (unntatt kurert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen; behandlingen av andre ondartede svulster har vært fullført i mer enn 5 år, og det er ingen kliniske og bildediagnostikk bevis på tilbakefall eller progresjon unntatt).
4. dMMR/MSI-H-type tykktarmskreft.
5. Symptomatisk perifer nevropati ≥ grad 2 (CTCAE 5.0).
6. Pasienter som ikke er i stand til å svelge eller manglende fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
7. Pasientene hadde alvorlig blødning (CTCAE 5.0 grad ≥3) de siste 4 ukene.
8. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intestinal obstruksjon, kronisk diaré eller inflammatorisk tarmsykdom inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt innen 6 måneder før den første studiebehandlingen.
9. Pasienter med interstitiell lungesykdom, bortsett fra kun bildediagnostikk, viste interstitiell lungesykdom uten symptomer.
10. Ukontrollert metastase i sentralnervesystemet (symptomatiske eller metastatiske steder er midthjernen, pons, medulla eller ryggmargen) eller andre sykdommer i sentralnervesystemet.
11. Fikk sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 og CYP2C8, eller sterke inhibitorer av UGT1A1 de siste 2 ukene.
12. Ukontrollert hypertensjon med en enkelt antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg). Pasienter med alvorlig hjertedysfunksjon, slik som LVEF < 50 %, CHF≥ grad 2, alvorlig/ustabil angina, historie med slag eller forbigående iskemisk angrep eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene. Pasienter med tidligere ventrikkeltakykardi, torsades de pointes, forlenget QTc, komplett venstre grenblokk eller tredjegrads atrioventrikulær ledningsblokk.
13. Unormal blodkoagulasjonsfunksjon, blødningstendens eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling.
14. Pasienter i fertil alder er ikke villige til å bruke prevensjon.
15. Pasienter med aktiv hepatitt B, hepatitt C, syfilis eller humant immunsviktvirusinfeksjon.
16. Pasienter med aktuelle aktive infeksjoner krever anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
17. Historie om en bestemt nevrologisk eller psykisk lidelse, inkludert epilepsi og demens.
18. Pasienter med klinisk signifikant sykdom, metabolske forstyrrelser eller laboratorieavvik. Etterforskeren kan med rimelighet vurdere de pasientene som ikke er egnet for studien, som påvirker analysen av resultatene eller setter disse pasientene i høy risiko.