Нанолипосомальный иринотекан, оксалиплатин плюс капецитабин как конверсионная терапия местно-распространенного колоректального рака

Критерии включения:

1. При полном понимании сути исследования каждый участник добровольно согласился принять участие в этом исследовании и подписал информированное согласие (ICF) с соблюдением требований и последующим наблюдением.
2. Возраст ≥18 и ≤70.
3. Оценка физического статуса ECOG равна 0 или 1.
4. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель.
5. Пациенты с гистопатологически подтвержденной аденокарциномой толстой и верхней части прямой кишки MSS/pMMR-типа, не поддающейся лучевой терапии.
6. Ожидалось, что резекция R0 будет достигнута обязательно путем комбинированной резекции органа, или резекция R0 не может быть достигнута, что оценивалось с помощью КТ и / или МРТ и обсуждения многопрофильной группы (MDT).
7. Клиническая стадия — cT4N1-2M0 или cT4bN0M0 согласно 8-му изданию AJCC.
8. Пациенты с множественным первичным колоректальным раком имеют право на участие, если одна из первичных опухолей соответствует критериям включения.
9. Пациентам с кишечной непроходимостью удалось облегчить состояние путем стентирования толстой кишки или стомы.
10. Пациенты не получали систематической терапии, такой как хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия или иммунотерапия.
11. По крайней мере одно поддающееся оценке поражение (согласно стандарту RECIST v1.1);

12. Адекватная функция органа согласно следующим показателям лабораторных исследований:

    1. Уровень гемоглобина ≥90 г/л.
    2. Количество лейкоцитов ≥3,5*109/л.
    3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5*109/л.
    4. Количество тромбоцитов ≥100*109/л.
    5. Креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
    6. Общий сывороточный билирубин <1,5 верхней границы нормы (ВГН).
    7. Аспартатаминотрансфераза (AST/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) ≤2,5 верхней границы нормы (ULN).
13. Женщины с репродуктивным потенциалом (<2 лет после последней менструации) и мужчины используют эффективные методы контрацепции в течение полугода после последнего лечения.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых была выявлена ​​гиперчувствительность к исследуемым препаратам или другим липосомальным продуктам.
2. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение последних 4 недель.
3. Предыдущий или сопутствующий рак, диагностированный в течение 5 лет (за исключением излеченной базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ; лечение других злокачественных опухолей завершено более 5 лет, клинических и клинических проявлений нет) визуализирующие признаки рецидива или прогрессирования, за исключением).
4. Колоректальный рак dMMR/MSI-H-типа.
5. Симптоматическая периферическая нейропатия ≥ 2 степени (CTCAE 5,0).
6. Пациенты с неспособностью глотать или отсутствием физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдромом мальабсорбции или невозможностью принимать лекарства перорально.
7. У пациентов было сильное кровотечение (CTCAE 5,0 степени ≥3) в течение предыдущих 4 недель.
8. Наличие в анамнезе брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта, кишечной непроходимости, хронической диареи или воспалительного заболевания кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения.
9. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких, за исключением только визуализации, демонстрировали интерстициальное заболевание легких без симптомов.
10. Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (симптоматические или метастатические участки — средний мозг, мост, продолговатый или спинной мозг) или другие заболевания центральной нервной системы.
11. Получал сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 и CYP2C8 или сильные ингибиторы UGT1A1 в течение предшествующих 2 недель.
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия с помощью одного антигипертензивного препарата (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст.). Пациенты с тяжелой сердечной дисфункцией, такой как ФВ ЛЖ < 50%, ХСН ≥ 2 степени, тяжелая/нестабильная стенокардия, перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе или инфаркт миокарда в течение предыдущих 6 месяцев. Пациенты с желудочковой тахикардией в анамнезе, трепетанием типа «пируэт», удлинением интервала QT, полной блокадой левой ножки пучка Гиса или блокадой атриовентрикулярной проводимости третьей степени.
13. Нарушение функции свертывания крови, склонность к кровотечениям или прием тромболизиса или антикоагулянтной терапии.
14. Пациенты детородного возраста не желают практиковать контрацепцию.
15. Пациенты с активным гепатитом В, гепатитом С, сифилисом или вирусом иммунодефицита человека.
16. Пациентам с текущими активными инфекциями требуется противоинфекционное лечение в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
17. В анамнезе определенное неврологическое или психическое расстройство, включая эпилепсию и деменцию.
18. Пациенты с любым клинически значимым заболеванием, метаболическими нарушениями или отклонениями лабораторных показателей. Исследователь мог обоснованно считать этих пациентов непригодными для исследования, что влияло на анализ результатов или подвергало этих пациентов высокому риску.