NW-301 TCR-T potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat, mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on patologisesti todettu haimasyöpä ja kolorektaalisyöpä ja jotka eivät ole kestäneet systeemistä hoitoa tai ovat kestäneet systeemistä hoitoa;
3. HLA-A*11:01 positiivinen
4. Kasvainkudosnäytteet. näyte oli positiivinen KRAS G12V- tai G12D-mutaation suhteen;
5. Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa;
6. RECIST 1.1:n mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio；
7. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0 ~ 1;
8. Riittävä laskimopääsy mononukleaaristen solujen keräämiseen (lyhenne: afereesi)
9. Koehenkilöillä tulee olla riittävät elintoiminnot ennen seulontaa ja esihoitoa (lähtötilanteessa).
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumiraskaustesti seulonnassa ja ennen esihoitoa ja tulosten tulee olla negatiivisia, ja he ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää vuoden kuluessa viimeisestä tutkimushoidosta. Menetelmiä, joita voidaan käyttää, ovat: bilateraalinen munanjohtimien ligaatio / bilateraalinen salpingektomia tai kahdenvälinen munanjohtimen tukos; tai hyväksytyt oraaliset, injektio- tai hormonipitoiset ehkäisymenetelmät; tai esteehkäisymenetelmä: sisältää siittiöitä tappavaa vaahtoa / geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkokondomia tai okklusiivista korkkia (kalvo tai kohdunkaula/korkki);
11. Miesten, jotka ovat aktiivisesti yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava käyttämään estepohjaista ehkäisyä, jos heillä ei ole vasektomiaa, esimerkiksi kondomi, joka sisältää siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/tahnaa/peräpuikkoa, tai käyttää ehkäisyä. puolisolleen (katso osallistumisperusteiden 9 artikla). Lisäksi kaikilta miehiltä on ehdottomasti kiellettyä luovuttaa siittiöitä 1 vuoden sisällä viimeisen tutkimushoitoinfuusion saamisesta； Tutkittava osallistuu tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai seuraavan hoidon/hoidon: Sytotoksinen kemoterapia 1 viikon sisällä ennen leukafereesia tai lymfaattia heikentävää kemoterapiaa, Immuunihoitoa (mukaan lukien monoklonaalisten vasta-aineiden hoito, tarkistuspisteen estäjät) 2 viikon sisällä ennen leukafereesia ja 1 viikon sisällä ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa viikkojen aikana. ennen leukafereesia ja 72 tunnin sisällä ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa Immunosuppressiiviset lääkkeet 2 viikon sisällä ennen leukafereesia ja 1 viikon sisällä ennen lymfaattia heikentävää kemoterapiaa Tyrosiinikinaasin estäjä (TKI) (esim. patsopanibi) 1 viikon sisällä ennen leukafereesia ja 1 viikon sisällä ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa KRAS G12V -mutaatioon kohdistettu hoito ennen leukafereesia ja lymfodepletoivaa kemoterapiaa KRAS G12V -mutaatiokohortissa KRAS G12D -mutaatiokohdennettu hoito ennen rinnakkaishoitoa KRAS G12D -mutaatiohoidossa G12D-mutaatiossa ennen rinnakkaisleukafereesia syöpärokote, geeniterapia integroivalla vektorilla , tutkimushoito tai kliininen interventiotutkimus ennen leukafereesia ja lymfodepletoivaa kemoterapiaa suuri leikkaus ennen leukafereesia Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin fludarabiini, syklofosfamidi tai muut lääkkeessä käytetyt aineet. opiskella.

Aiemmat autoimmuunisairaudet tai immuunivälitteiset sairaudet Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus. Muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, jonka tutkija ei katso olevan täydellisessä remissiossa Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus Hallitsematon väliaikainen sairaus Aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -viruksen, hepatiitti C -viruksen tai ihmisen T-soluleukemiaviruksen kanssa Raskaana tai imetyksen aikana