NW-301 TCR-T in pazienti con tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. Di età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
2. Soggetti con cancro del pancreas e del colon-retto patologicamente confermati che non hanno potuto sottoporsi a un trattamento sistemico o che non hanno tollerato di sottoporsi a un trattamento sistemico;
3. HLA-A*11:01 positivo
4. Campioni di tessuto tumorale. il campione era positivo per la mutazione KRAS G12V o G12D;
5. Aspettativa di vita stimata > 12 settimane;
6. Secondo RECIST 1.1, esiste almeno una lesione tumorale misurabile;
7. Punteggio stato fisico ECOG 0 ~ 1;
8. Accesso venoso sufficiente per la raccolta di cellule mononucleari (abbreviazione: aferesi)
9. I soggetti devono avere funzioni organiche adeguate prima dello screening e del pretrattamento (al basale).
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero allo screening e prima del precondizionamento e i risultati devono essere negativi e sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo molto efficace e affidabile entro 1 anno dall'ultimo trattamento in studio. Le metodiche utilizzabili sono: legatura tubarica bilaterale/salpingectomia bilaterale o occlusione tubarica bilaterale; o metodi contraccettivi orali, inietivi o ormonali approvati; o metodo contraccettivo di barriera: contenente schiuma spermicida/gel/pellicola/crema/supposta preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cervice/tappo);
11. Gli uomini che hanno rapporti sessuali attivi con donne in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi a barriera se non si sottopongono a vasectomia, ad esempio un preservativo contenente una schiuma/gel/pellicola/pasta/supposta spermicida, o utilizzare un contraccettivo modalità per il coniuge (vedi articolo 9 dei criteri di inclusione). Inoltre, a tutti gli uomini è assolutamente vietato donare lo sperma entro 1 anno dopo aver ricevuto l'ultima infusione del trattamento in studio; il soggetto partecipa a questo studio clinico e firma volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto la seguente terapia/trattamento: chemioterapia citotossica entro 1 settimana prima della leucaferesi o chemioterapia linfodepletiva, terapia immunitaria (inclusa terapia con anticorpi monoclonali, inibitori del checkpoint) entro 2 settimane prima della leucaferesi ed entro 1 settimana prima della chemioterapia linfodepletiva Corticosteroidi entro 2 settimane prima della leucaferesi ed entro 72 ore prima della chemioterapia linfodepletiva Farmaci immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti la leucaferesi ed entro 1 settimana prima della chemioterapia linfodepletiva Inibitori della tirosina chinasi (TKI) (ad es. pazopanib) entro 1 settimana prima della leucaferesi ed entro 1 settimana prima della chemioterapia linfodepletiva. Terapia mirata alla mutazione KRAS G12V prima della leucaferesi e della chemioterapia linfodepletiva nella coorte con la mutazione KRAS G12V. Vaccino antitumorale, terapia genica utilizzando un vettore integratore, trattamento sperimentale o studio clinico interventistico prima della leucaferesi e della chemioterapia linfodepletiva Intervento chirurgico maggiore prima della leucaferesi Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla fludarabina, alla ciclofosfamide o ad altri agenti utilizzati nella studio.

Anamnesi di malattia autoimmune o immunomediata Metastasi sintomatiche al sistema nervoso centrale, inclusa la malattia leptomeningea. Altro tumore maligno pregresso che lo sperimentatore non considera in remissione completa Malattia cardiovascolare clinicamente significativa Malattia intercorrente non controllata Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o virus della leucemia umana a cellule T Gravidanza o allattamento