NW-301 TCR-T hos pasienter med avansert solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år, mann eller kvinne;
2. Pasienter med patologisk bekreftet bukspyttkjertelkreft og tykktarmskreft og har ikke vært i stand of care systemisk behandling eller har vært tolerert til stand of care systemisk behandling;
3. HLA-A*11:01 positiv
4. Tumorvevsprøver. prøven var positiv for KRAS G12V eller G12D mutasjon;
5. Estimert forventet levealder > 12 uker;
6. I følge RECIST 1.1 er det minst én målbar tumorlesjon.
7. ECOG fysisk status score 0 ~ 1;
8. Tilstrekkelig venøs tilgang for mononukleær cellesamling (forkortelse: aferese)
9. Pasienter bør ha tilstrekkelige organfunksjoner før screening og forbehandling (ved baseline).
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest ved screening og før prekondisjonering og resultatene må være negative, og er villige til å bruke en svært effektiv og pålitelig prevensjonsmetode innen 1 år etter siste studiebehandling. Metodene som kan brukes er: bilateral tubal ligering / bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusjon; eller godkjente orale, injeksjons- eller hormongivende prevensjonsmetoder; eller barriereprevensjonsmetode: inneholder sæddrepende skum / gel/film/krem/stikkpillekondom eller okklusiv hette (membran eller livmorhals/hette);
11. Menn som har aktivt samleie med kvinner i fertil alder, må godta å bruke barrierebasert prevensjon dersom de ikke har fått vasektomi, for eksempel kondom som inneholder sæddrepende skum/gel/film/pasta/stikkpille, eller bruker prevensjonsmiddel. metode for sin ektefelle (se artikkel 9 i inklusjonskriteriene). Dessuten er det absolutt forbudt for alle menn å donere sæd innen 1 år etter å ha mottatt den siste behandlingsinfusjonen i studien. Forsøkspersonen deltar i denne kliniske studien og signerer frivillig samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk følgende terapi/behandling: Cytotoksisk kjemoterapi innen 1 uke før leukaferese eller lymfodepletende kjemoterapi, Immunterapi (inkludert monoklonalt antistoffbehandling, sjekkpunkthemmere) innen 2 uker før leukaferese og innen 1 uke før kjemoterapibehandling med lymfodettering. før leukaferese og innen 72 timer før lymfodepletende kjemoterapi Immunsuppressive legemidler innen 2 uker før leukaferese og innen 1 uke før lymfodepletende kjemoterapi Tyrosinkinasehemmer (TKI) (f. Pazopanib) Innen 1 uke før leukaferese og innen 1 uke før lymfodeplettering av cellegift Hort anti- kreftvaksine, genterapi ved bruk av en integrerende vektor, undersøkelsesbehandling eller intervensjonell klinisk utprøving før leukaferese og lymfodepletterende kjemoterapi Større kirurgi før leukaferese Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som fludarabin, cyklofosfamid eller andre midler brukt i studere.

Anamnese med autoimmun eller immunmediert sykdom Symptomatiske CNS-metastaser inkludert leptomeningeal sykdom. Annen tidligere malignitet som av etterforskeren ikke anses å være i fullstendig remisjon Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom Ukontrollert interkurrent sykdom Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller humant T-celle-leukemivirus Gravid eller ammende