NW-301 TCR-T en pacientes con tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 75 años, hombre o mujer;
2. Sujetos con cáncer de páncreas y cáncer colorrectal patológicamente confirmados y que no han podido soportar el tratamiento sistémico o no han sido tolerados para soportar el tratamiento sistémico;
3. HLA-A*11:01 positivo
4. Muestras de tejido tumoral. la muestra fue positiva para la mutación KRAS G12V o G12D;
5. Esperanza de vida estimada > 12 semanas;
6. Según RECIST 1.1, hay al menos una lesión tumoral mensurable；
7. Puntuación del estado físico ECOG 0 ~ 1;
8. Acceso venoso suficiente para la recolección de células mononucleares (abreviatura: aféresis)
9. Los sujetos deben tener funciones orgánicas adecuadas antes de la detección y el tratamiento previo (al inicio del estudio).
10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en suero en el momento de la selección y antes del preacondicionamiento y los resultados deben ser negativos y estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz y confiable dentro de 1 año después del último tratamiento del estudio. Los métodos que se pueden utilizar son: ligadura de trompas bilateral/salpingectomía bilateral u oclusión de trompas bilateral; o métodos anticonceptivos orales, inyectables o que imparten hormonas aprobados; o método anticonceptivo de barrera: que contenga espuma espermicida/gel/película/crema/supositorio condón o capuchón oclusivo (diafragma o cuello uterino/capuchón);
11. Los hombres que tienen relaciones sexuales activas con mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos de barrera si no se han sometido a vasectomía, por ejemplo, un condón que contenga una espuma/gel/película/pasta/supositorio espermicida, o usar un anticonceptivo. método para su cónyuge (ver artículo 9 de los criterios de inclusión). Además, todos los hombres tienen absolutamente prohibido donar esperma dentro del año posterior a recibir la última infusión del tratamiento del estudio; el sujeto participa en este ensayo clínico y firma el formulario de consentimiento informado voluntariamente.

Criterio de exclusión:

1. Recibió la siguiente terapia/tratamiento: quimioterapia citotóxica dentro de 1 semana antes de la leucoféresis o quimioterapia linfodeplectora, terapia inmune (incluida terapia con anticuerpos monoclonales, inhibidores de puntos de control) dentro de las 2 semanas previas a la leucoféresis y dentro de 1 semana antes de la quimioterapia linfodeplectora Corticosteroides dentro de las 2 semanas antes de la leucoféresis y dentro de las 72 horas previas a la quimioterapia de reducción de los linfocitos. Fármacos inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la leucoféresis y dentro de la semana anterior a la quimioterapia de reducción de los linfocitos. Inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) (p. ej. pazopanib) dentro de 1 semana antes de la leucoféresis y dentro de 1 semana antes de la quimioterapia de reducción de linfocitos Terapia dirigida a la mutación KRAS G12V antes de la leucoféresis y quimioterapia de reducción de linfocitos en la cohorte de mutación KRAS G12V Terapia dirigida a la mutación de KRAS G12D antes de la leucoféresis y quimioterapia de reducción de linfocitos en la cohorte de mutación KRAS G12D Anti- Vacuna contra el cáncer, Terapia génica utilizando un vector integrador, Tratamiento en investigación o ensayo clínico intervencionista antes de la leucoféresis y quimioterapia linfodeplectora Cirugía mayor antes de la leucoféresis Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la fludarabina, la ciclofosfamida u otros agentes utilizados en el estudiar.

Historia de enfermedad autoinmune o mediada por inmunidad. Metástasis sintomáticas en el SNC, incluida la enfermedad leptomeníngea. Otra neoplasia maligna previa que el investigador no considera que esté en remisión completa Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa Enfermedad intercurrente no controlada Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la leucemia de células T humana Embarazada o amamantando