NW-301 TCR-T em pacientes com tumor sólido avançado

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos, homem ou mulher;
2. Indivíduos com câncer de pâncreas e câncer colorretal confirmados patologicamente e que não conseguiram suportar o tratamento sistêmico ou foram intolerantes ao tratamento sistêmico;
3. HLA-A*11:01 positivo
4. Amostras de tecido tumoral. a amostra foi positiva para mutação KRAS G12V ou G12D;
5. Esperança de vida estimada > 12 semanas;
6. De acordo com RECIST 1.1, há pelo menos uma lesão tumoral mensurável；
7. Pontuação do estado físico ECOG 0 ~ 1;
8. Acesso venoso suficiente para coleta de células mononucleares (abreviatura: aférese)
9. Os indivíduos devem ter funções orgânicas adequadas antes da triagem e pré-tratamento (no início do estudo).
10. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem ser submetidos a um teste sérico de gravidez na triagem e antes do pré-condicionamento e os resultados devem ser negativos e estão dispostos a usar um método contraceptivo muito eficaz e confiável dentro de 1 ano após o último tratamento do estudo. Os métodos que podem ser utilizados são: laqueadura tubária bilateral/salpingectomia bilateral ou oclusão tubária bilateral; ou métodos contraceptivos orais, injetáveis ​​ou que transmitem hormônios aprovados; ou método contraceptivo de barreira: contendo espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou colo do útero/tampa);
11. Homens que têm relações sexuais ativas com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção baseada em barreira se não fizerem vasectomia, por exemplo, um preservativo contendo espuma/gel/filme/pasta/supositório espermicida, ou usar um contraceptivo método para o cônjuge (ver artigo 9º dos critérios de inclusão). Além disso, todos os homens são absolutamente proibidos de doar esperma dentro de 1 ano após receber a última infusão de tratamento do estudo ； O sujeito participa deste ensaio clínico e assina o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido voluntariamente.

Critério de exclusão:

1. Recebeu a seguinte terapia/tratamento: Quimioterapia citotóxica dentro de 1 semana antes da leucaferese ou quimioterapia linfodepletora, Terapia imunológica (incluindo terapia com anticorpos monoclonais, inibidores de checkpoint) dentro de 2 semanas antes da leucaferese e dentro de 1 semana antes da quimioterapia linfodepletora Corticosteróides dentro de 2 semanas antes da leucaferese e dentro de 72 horas antes da quimioterapia linfodepletora Medicamentos imunossupressores dentro de 2 semanas antes da leucaferese e dentro de 1 semana antes da quimioterapia linfodepletora Inibidor de tirosina quinase (TKI) (por exemplo, pazopanibe) dentro de 1 semana antes da leucaferese e dentro de 1 semana antes da quimioterapia linfodepletora Terapia direcionada à mutação KRAS G12V antes da leucaferese e quimioterapia linfodepletora na coorte de mutação KRAS G12V Terapia direcionada à mutação KRAS G12D antes da leucaferese e quimioterapia linfodepletora na coorte de mutação KRAS G12D Anti- Vacina contra o câncer, Terapia genética usando um vetor integrador, Tratamento investigacional ou ensaio clínico intervencionista antes da leucaferese e quimioterapia linfodepletora Cirurgia de grande porte antes da leucaferese História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à fludarabina, ciclofosfamida ou outros agentes usados ​​no estudar.

História de doença autoimune ou imunomediada Metástases sintomáticas no SNC, incluindo doença leptomeníngea. Outras malignidades anteriores que não são consideradas pelo investigador como estando em remissão completa Doença cardiovascular clinicamente significativa Doença intercorrente não controlada Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da leucemia de células T humanas Grávida ou amamentando