NW-301 TCR-T bij patiënten met geavanceerde solide tumor

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar, man of vrouw;
2. Patiënten met pathologisch bevestigde pancreaskanker en colorectale kanker en bij wie de systemische behandeling niet is gelukt of die de systemische behandeling niet hebben kunnen verdragen;
3. HLA-A*11:01 positief
4. Tumorweefselmonsters. monster was positief voor KRAS G12V- of G12D-mutatie;
5. Geschatte levensverwachting > 12 weken;
6. Volgens RECIST 1.1 is er minstens één meetbare tumorlaesie;
7. ECOG fysieke statusscore 0 ~ 1;
8. Voldoende veneuze toegang voor mononucleaire celverzameling (afkorting: aferese)
9. Proefpersonen moeten adequate orgaanfuncties hebben vóór screening en voorbehandeling (bij aanvang).
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screening en voorafgaand aan de preconditionering een serumzwangerschapstest ondergaan. De resultaten moeten negatief zijn, en zij moeten bereid zijn een zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken binnen 1 jaar na de laatste onderzoeksbehandeling. De methoden die gebruikt kunnen worden zijn: bilaterale tubaligatie/bilaterale salpingectomie of bilaterale tubalocclusie; of goedgekeurde orale, injectie- of hormoontoedienende anticonceptiemethoden; of barrière-anticonceptiemethode: met zaaddodend schuim / gel/film/crème/zetpilcondoom of occlusieve dop (pessarium of baarmoederhals/dop);
11. Mannen die actief geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van op barrières gebaseerde anticonceptie als zij geen vasectomie ondergaan, bijvoorbeeld een condoom met zaaddodend schuim/gel/film/pasta/zetpil, of een anticonceptiemiddel gebruiken. methode voor hun echtgenoot (zie artikel 9 van de inclusiecriteria). Bovendien is het alle mannen absoluut verboden sperma te doneren binnen 1 jaar na ontvangst van de laatste infusie van de onderzoeksbehandeling; de proefpersoon neemt deel aan deze klinische proef en ondertekent vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft de volgende therapie/behandeling gekregen: Cytotoxische chemotherapie binnen 1 week voorafgaand aan de leukaferese of lymfodendepleterende chemotherapie, Immuuntherapie (inclusief therapie met monoklonale antilichamen, controlepuntremmers) binnen 2 weken voorafgaand aan de leukaferese en binnen 1 week voorafgaand aan de lymfodendepleterende chemotherapie Corticosteroïden binnen 2 weken vóór de leukaferese en binnen 72 uur vóór de lymfodendepleterende chemotherapie Immunosuppressiva binnen 2 weken vóór de leukaferese en binnen 1 week vóór de lymfodendepleterende chemotherapie pazopanib) binnen 1 week voorafgaand aan leukaferese en binnen 1 week voorafgaand aan lymfodendepleterende chemotherapie KRAS G12V-mutatiegerichte therapie voorafgaand aan leukaferese en lymfodendepleterende chemotherapie in KRAS G12V-mutatiecohort KRAS G12D-mutatiegerichte therapie voorafgaand aan leukaferese en lymfodendepleterende chemotherapie in KRAS G12D-mutatiecohort kanker Vaccin, Gentherapie met behulp van een integrerende vector, Onderzoeksbehandeling of interventioneel klinisch onderzoek voorafgaand aan leukaferese en lymfodendepleterende chemotherapie Grote operatie voorafgaand aan leukaferese Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als fludarabine, cyclofosfamide of andere middelen die in de studie.

Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuungemedieerde ziekte Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel, waaronder leptomeningeale ziekte. Andere eerdere maligniteit die volgens de onderzoeker niet in volledige remissie is Klinisch significante hart- en vaatziekten Ongecontroleerde bijkomende ziekte Actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of menselijk T-celleukemievirus Zwanger of borstvoeding