NW-301 TCR-T chez les patients atteints d'une tumeur solide avancée

Critère d'intégration:

1. Âgé de 18 à 75 ans, homme ou femme ;
2. Sujets atteints d'un cancer du pancréas et d'un cancer colorectal confirmés pathologiquement et qui n'ont pas pu bénéficier d'un traitement systémique ou qui n'ont pas été tolérés par un traitement systémique ;
3. HLA-A*11:01 positif
4. Échantillons de tissus tumoraux. l'échantillon était positif pour la mutation KRAS G12V ou G12D ;
5. Espérance de vie estimée > 12 semaines ;
6. Selon le RECIST 1.1, il existe au moins une lésion tumorale mesurable ；
7. Score d'état physique ECOG 0 ~ 1 ;
8. Accès veineux suffisant pour la collecte de cellules mononucléées (abréviation : aphérèse)
9. Les sujets doivent avoir des fonctions organiques adéquates avant le dépistage et le prétraitement (au départ).
10. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique lors du dépistage et avant le préconditionnement et les résultats doivent être négatifs, et sont disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace et fiable dans l'année suivant le dernier traitement à l'étude. Les méthodes pouvant être utilisées sont : ligature bilatérale des trompes / salpingectomie bilatérale ou occlusion tubaire bilatérale ; ou des méthodes contraceptives approuvées par voie orale, par injection ou conférant des hormones ; ou méthode contraceptive barrière : contenant de la mousse spermicide / Gel/film/crème/suppositoire préservatif ou capuchon occlusif (diaphragme ou col/capuchon) ;
11. Les hommes qui ont des rapports sexuels actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception de barrière s'ils n'ont pas subi de vasectomie, par exemple un préservatif contenant une mousse/gel/film/pâte/suppositoire spermicide, ou utiliser un contraceptif. méthode pour leur conjoint (voir article 9 des critères d’inclusion). De plus, il est absolument interdit à tous les hommes de donner du sperme dans l'année suivant la dernière perfusion du traitement à l'étude. Le sujet participe à cet essai clinique et signe volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. A reçu la thérapie/le traitement suivant : Chimiothérapie cytotoxique dans la semaine précédant la leucaphérèse ou la chimiothérapie lymphodéplétive, Immunothérapie (y compris la thérapie par anticorps monoclonaux, inhibiteurs de point de contrôle) dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse et dans la semaine précédant la chimiothérapie lymphodéplétive. Corticostéroïdes dans les 2 semaines. avant la leucaphérèse et dans les 72 heures précédant la chimiothérapie lymphodéplétive Médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse et dans la semaine précédant la chimiothérapie lymphodéplétive Inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) (par ex. pazopanib) dans la semaine précédant la leucaphérèse et la semaine précédant la chimiothérapie lymphodéplétive Traitement ciblé par mutation KRAS G12V avant la leucaphérèse et la chimiothérapie lymphodéplétive dans la cohorte de mutation KRAS G12V Traitement ciblé par mutation KRAS G12D avant la leucaphérèse et la chimiothérapie lymphodéplétive dans la cohorte de mutation KRAS G12D Anti- Cancer Vaccin, thérapie génique utilisant un vecteur intégrateur, traitement expérimental ou essai clinique interventionnel avant la leucaphérèse et la chimiothérapie lymphodéplétive Chirurgie majeure avant la leucaphérèse Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la fludarabine, au cyclophosphamide ou à d'autres agents utilisés dans le étude.

Antécédents de maladie auto-immune ou à médiation immunitaire Métastases symptomatiques du SNC, y compris maladie leptoméningée. Autre tumeur maligne antérieure qui n'est pas considérée par l'investigateur comme étant en rémission complète Maladie cardiovasculaire cliniquement significative Maladie intercurrente non contrôlée Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus de la leucémie à cellules T humaine Enceinte ou allaitement