NW-301 TCR-T bei Patienten mit fortgeschrittenem soliden Tumor

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren, männlich oder weiblich;
2. Patienten mit pathologisch bestätigtem Bauchspeicheldrüsenkrebs und Darmkrebs, bei denen eine systemische Behandlung nicht bestanden wurde oder bei denen eine systemische Behandlung nicht vertragen wurde;
3. HLA-A*11:01 positiv
4. Tumorgewebeproben. Probe war positiv für KRAS G12V- oder G12D-Mutation;
5. Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen;
6. Laut RECIST 1.1 liegt mindestens eine messbare Tumorläsion vor;
7. ECOG-Score für den physischen Status 0 ~ 1;
8. Ausreichender venöser Zugang zur Sammlung mononukleärer Zellen (Abkürzung: Apherese)
9. Die Probanden sollten vor dem Screening und der Vorbehandlung (zu Studienbeginn) über ausreichende Organfunktionen verfügen.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich beim Screening und vor der Vorkonditionierung einem Serumschwangerschaftstest unterziehen, dessen Ergebnisse negativ sein müssen, und sie sind bereit, innerhalb eines Jahres nach der letzten Studienbehandlung eine sehr wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Die Methoden, die angewendet werden können, sind: bilaterale Tubenligatur / bilaterale Salpingektomie oder bilateraler Tubenverschluss; oder zugelassene orale, Injektions- oder hormonverabreichende Verhütungsmethoden; oder Barriere-Verhütungsmethode: enthält Spermizidschaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals/Kappe);
11. Männer, die aktiven Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen einer barrierebasierten Empfängnisverhütung zustimmen, wenn sie sich keiner Vasektomie unterziehen, z. B. einem Kondom mit einem spermiziden Schaum/Gel/Film/Paste/Zäpfchen, oder ein Verhütungsmittel verwenden Methode für ihren Ehegatten (siehe Artikel 9 der Einschlusskriterien). Darüber hinaus ist es allen Männern absolut untersagt, innerhalb eines Jahres nach Erhalt der letzten Studienbehandlungsinfusion Sperma zu spenden. Der Proband nimmt an dieser klinischen Studie teil und unterschreibt freiwillig die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Hat die folgende Therapie/Behandlung erhalten: Zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 1 Woche vor der Leukapherese oder lymphodepletierenden Chemotherapie, Immuntherapie (einschließlich monoklonaler Antikörpertherapie, Checkpoint-Inhibitoren) innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese und innerhalb von 1 Woche vor der lymphodepletierenden Chemotherapie, Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese und innerhalb von 72 Stunden vor der lymphodepletierenden Chemotherapie Immunsuppressive Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der Leukapherese und innerhalb von 1 Woche vor der lymphodepletierenden Chemotherapie Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) (z. B. Pazopanib) innerhalb einer Woche vor der Leukapherese und innerhalb einer Woche vor der lymphodepletierenden Chemotherapie. Gezielte Therapie mit KRAS-G12V-Mutation vor Leukapherese und lymphodepletierender Chemotherapie in der KRAS-G12V-Mutationskohorte. Gezielte Therapie mit KRAS-G12D-Mutation vor Leukapherese und lymphodepletierender Chemotherapie in der KRAS-G12D-Mutationskohorte. Krebsimpfstoff, Gentherapie unter Verwendung eines integrierenden Vektors, Prüfbehandlung oder interventionelle klinische Studie vor Leukapherese und lymphodepletierender Chemotherapie. Größere Operation vor Leukapherese. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, die eine ähnliche chemische oder biologische Zusammensetzung wie Fludarabin, Cyclophosphamid oder andere in der Behandlung verwendete Wirkstoffe haben Studie.

Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einer immunvermittelten Erkrankung. Symptomatische ZNS-Metastasen, einschließlich leptomeningealer Erkrankungen. Andere frühere bösartige Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in vollständiger Remission sind. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen. Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus, dem Hepatitis-C-Virus oder dem humanen T-Zell-Leukämievirus. Schwanger oder stillend