NW-301 TCR-T у пациентов с распространенной солидной опухолью

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, мужчина или женщина;
2. Субъекты с патологически подтвержденным раком поджелудочной железы и колоректальным раком, которые не смогли пройти системное лечение или не перенесли системное лечение;
3. HLA-A*11:01 положительный
4. Образцы опухолевой ткани. образец был положительным на мутацию KRAS G12V или G12D;
5. Предполагаемая продолжительность жизни > 12 недель;
6. Согласно RECIST 1.1, имеется хотя бы одно измеримое опухолевое поражение;
7. Оценка физического состояния ECOG 0 ~ 1;
8. Достаточный венозный доступ для сбора мононуклеарных клеток (сокращение: аферез)
9. Субъекты должны иметь адекватные функции органов до скрининга и предварительного лечения (исходно).
10. Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность при скрининге и до предварительной подготовки, результаты должны быть отрицательными, и они готовы использовать очень эффективный и надежный метод контрацепции в течение 1 года после последнего исследуемого лечения. Могут быть использованы следующие методы: двусторонняя перевязка маточных труб/двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя окклюзия маточных труб; или одобренные пероральные, инъекционные или гормональные методы контрацепции; или барьерный метод контрацепции: содержащий спермицидную пену/гель/пленку/крем/суппозиторий, презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейка матки/колпачок);
11. Мужчины, имеющие активные половые контакты с женщинами детородного возраста, должны согласиться на использование барьерной контрацепции, если у них не выполнена вазэктомия, например, презерватив, содержащий спермицидную пену/гель/пленку/пасту/свечи, или использовать противозачаточные средства. метод для своего супруга (см. статью 9 критериев включения). Более того, всем мужчинам категорически запрещено сдавать сперму в течение 1 года после получения последней инфузии исследуемого препарата； Субъект участвует в этом клиническом исследовании и добровольно подписывает форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Получал следующую терапию/лечение: Цитотоксическую химиотерапию в течение 1 недели перед лейкаферезом или лимфодеплетирующей химиотерапией, Иммунную терапию (включая терапию моноклональными антителами, ингибиторы контрольных точек) в течение 2 недель перед лейкаферезом и в течение 1 недели перед лимфодепитализирующей химиотерапией Кортикостероиды в течение 2 недель перед лейкаферезом и в течение 72 часов перед лимфодеплетирующей химиотерапией. Иммуносупрессивные препараты в течение 2 недель до лейкафереза ​​и в течение 1 недели до лимфодеплетирующей химиотерапии. Ингибитор тирозинкиназы (ИТК) (например, пазопаниб) в течение 1 недели до лейкафереза ​​и в течение 1 недели до лимфодеплетирующей химиотерапии. Таргетная терапия, направленная на мутацию KRAS G12V, перед лейкаферезом и лимфодеплетирующей химиотерапией в когорте с мутацией KRAS G12V. Вакцина против рака, Генная терапия с использованием интегрирующего вектора, Исследовательское лечение или интервенционное клиническое исследование перед лейкаферезом и лимфодеплетирующей химиотерапией. Крупное хирургическое вмешательство перед лейкаферезом. Аллергические реакции в анамнезе, приписываемые соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с флударабином, циклофосфамидом или другими агентами, используемыми в изучать.

Аутоиммунные или иммуноопосредованные заболевания в анамнезе. Симптоматические метастазы в ЦНС, включая лептоменингеальные заболевания. Другое предшествующее злокачественное заболевание, которое, по мнению исследователя, не находится в полной ремиссии. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание. Активная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита В, вирусом гепатита С или вирусом Т-клеточного лейкоза человека. Беременность или кормление грудью.