NW-301 TCR-T hos patienter med avanceret solid tumor

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år, mand eller kvinde;
2. Forsøgspersoner med patologisk bekræftet kræft i bugspytkirtlen og tyk- og endetarmskræft, og som ikke har stået i plejen systemisk behandling eller er blevet tolereret til stående systemisk behandling;
3. HLA-A*11:01 positiv
4. Tumorvævsprøver. prøven var positiv for KRAS G12V eller G12D mutation;
5. Estimeret forventet levetid > 12 uger;
6. Ifølge RECIST 1.1 er der mindst én målbar tumorlæsion;
7. ECOG fysisk status score 0 ~ 1;
8. Tilstrækkelig venøs adgang til mononukleær celleopsamling (forkortelse: aferese)
9. Forsøgspersoner bør have tilstrækkelige organfunktioner før screening og forbehandling (ved baseline).
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest ved screening og forud for prækonditionering, og resultaterne skal være negative og er villige til at anvende en meget effektiv og pålidelig præventionsmetode inden for 1 år efter den sidste undersøgelsesbehandling. De metoder, der kan anvendes, er: bilateral tubal ligering / bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusion; eller godkendte orale, injektions- eller hormongivende præventionsmetoder; eller barrierepræventionsmetode: indeholdende sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpillekondom eller okklusiv hætte (membran eller livmoderhals/hætte);
11. Mænd, der har aktivt samleje med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge barrierebaseret prævention, hvis de ikke har fået foretaget en vasektomi, f.eks. et kondom, der indeholder sæddræbende skum/gel/film/pasta/stikpille, eller bruger et præventionsmiddel. metode for deres ægtefælle (se artikel 9 i inklusionskriterierne). Desuden er alle mænd absolut forbudt at donere sæd inden for 1 år efter at have modtaget den sidste undersøgelsesbehandlingsinfusion. Forsøgspersonen deltager i dette kliniske forsøg og underskriver frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog følgende terapi/behandling: Cytotoksisk kemoterapi inden for 1 uge før leukaferese eller lymfodepleterende kemoterapi, Immunterapi (inklusive monoklonalt antistofterapi, checkpoint-hæmmere) inden for 2 uger før leukaferese og inden for 1 uge før kemohodeplettering inden for kemohodeplettering. før leukaferese og inden for 72 timer før lymfodepletende kemoterapi Immunsuppressive lægemidler inden for 2 uger før leukaferese og inden for 1 uge før lymfodepletende kemoterapi Tyrosinkinasehæmmer (TKI) (f. Pazopanib) inden for 1 uge før leukaferese og inden for 1 uge før lymfodepletning af kemoterapi Kras G12V -mutationsmålt terapi før leukaferese og lymfodepletering af kemoterapi i kras g12v -mutationskohort KRAS G12D -mutation Måletterapi før leukaphERESES og LYMPHODEPLETEPLETE2 ation kohort anti- cancervaccine, genterapi ved hjælp af en integrerende vektor, undersøgelsesbehandling eller interventionelt klinisk forsøg forud for leukaferese og lymfodepleterende kemoterapi Større operation før leukaferese Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som fludarabin, cyclophosphamid eller andre midler anvendt i undersøgelse.

Anamnese med autoimmun eller immunmedieret sygdom Symptomatiske CNS-metastaser inklusive leptomeningeal sygdom. Anden tidligere malignitet, som af investigator ikke anses for at være i fuldstændig remission Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom Ukontrolleret interkurrent sygdom Aktiv infektion med human immundefektvirus, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller human T-celle leukæmivirus Gravid eller ammende