NW-301 TCR-T u pacientů s pokročilým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let, muž nebo žena;
2. Subjekty s patologicky potvrzeným karcinomem slinivky břišní a kolorektálním karcinomem, kterým selhala systémová péče nebo jim nebyla tolerována systémová péče;
3. HLA-A*11:01 pozitivní
4. Vzorky nádorové tkáně. vzorek byl pozitivní na mutaci KRAS G12V nebo G12D;
5. Odhadovaná délka života > 12 týdnů;
6. Podle RECIST 1.1 existuje alespoň jedna měřitelná nádorová léze；
7. skóre fyzického stavu ECOG 0 ~ 1;
8. Dostatečný žilní přístup pro odběr mononukleárních buněk (zkratka: aferéza)
9. Subjekty by měly mít adekvátní orgánové funkce před screeningem a před léčbou (na začátku).
10. Subjekty ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test při screeningu a před prekondicionováním a výsledky musí být negativní a jsou ochotny používat velmi účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce do 1 roku po poslední studijní léčbě. Metody, které lze použít, jsou: bilaterální tubární ligace / bilaterální salpingektomie nebo bilaterální tubární okluze; nebo schválené orální, injekční nebo hormonální antikoncepční metody; nebo bariérová antikoncepční metoda: obsahující spermicidní pěnu/gel/film/krém/čípkový kondom nebo okluzivní čepici (bránici nebo děložní čípek/čepku);
11. Muži, kteří mají aktivní pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce, pokud nemají vasektomii, například kondom obsahující spermicidní pěnu/gel/film/pastu/čípek, nebo používají antikoncepci. metoda pro jejich manžela (viz článek 9 kritérií pro zařazení). Navíc je všem mužům absolutně zakázáno darovat sperma do 1 roku po obdržení poslední infuze studijní léčby； Subjekt se účastní této klinické studie a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil následující terapii/léčbu: Cytotoxická chemoterapie během 1 týdne před leukaferézou nebo chemoterapií s lymfodeplecí, Imunitní terapie (včetně terapie monoklonálními protilátkami, inhibitory kontrolních bodů) během 2 týdnů před leukaferézou a během 1 týdne před chemoterapií snižující lymfodepleci Kortikosteroidy během 2 týdnů před leukaferézou a do 72 hodin před lymfodepleční chemoterapií Imunosupresiva během 2 týdnů před leukaferézou a do 1 týdne před lymfodepleční chemoterapií Inhibitor tyrosinkinázy (TKI) (např. pazopanib) do 1 týdne před leukaferézou a do 1 týdne před lymfodepleční chemoterapií Cílená terapie mutace KRAS G12V před leukaferézou a lymfodepleční chemoterapií v kohortě mutace KRAS G12V Cílená terapie na mutaci KRAS G12D před leukaferézou s lymfodeplecí G1 a kohorta s mutací KRAS G2D mutace Vakcína proti rakovině, Genová terapie s použitím integračního vektoru, Investigativní léčba nebo intervenční klinická studie před leukaferézou a lymfodepleční chemoterapií Velký chirurgický zákrok před leukaferézou Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako fludarabin, cyklofosfamid nebo jiné látky používané v studie.

Anamnéza autoimunitního nebo imunitně zprostředkovaného onemocnění Symptomatické metastázy do CNS včetně leptomeningeálního onemocnění. Jiná předchozí malignita, která není zkoušejícím považována za v úplné remisi Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění Nekontrolované interkurentní onemocnění Aktivní infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B, virem hepatitidy C nebo virem lidské leukémie T buněk Těhotná nebo kojená