Yhden ja usean nousevan annoksen tutkimus AZD8965:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa terveillä osallistujilla (mukaan lukien japanilaiset ja kiinalaiset osallistujat) sekä avoin kohortti arvioidakseen ruoan vaikutusta AZD8965:n farmakokinetiikkaan terveissä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet mies- ja naispuoliset osallistujat (mukaan lukien japanilaiset ja kiinalaiset osallistujat), joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
• Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä (seerumi) ja kliiniselle osastolle saapuessaan (virtsassa).
• Kaikki hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa imettää, ja heteroseksuaalisesti aktiivisten heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jolla on vähäinen käyttäjäriippuvuus, ja heidän steriloimattomien mieskumppaniensa on käytettävä kondomia raskauden välttämiseksi ensimmäisestä annoksesta lähtien. tutkimuksen interventio 20 päivään asti viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen. Naiset eivät saa käyttää hormonaalista ehkäisyä tai hormonikorvaushoitoa tutkimuksen aikana.

• Naiset, jotka eivät ole raskaana, on vahvistettava seulontakäynnillä täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

  1. Postmenopausaalinen, joka määritellään amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on postmenopausaalisella alueella.
  2. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistolla tai kahdenvälisellä salpingektomialla. Munasolujen ligaatiota ei voida hyväksyä.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on noudatettava määriteltyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen interventiohoidon ensimmäisestä antohetkestä 20 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
• Sinun painoindeksisi (BMI) on 18-30 kiloa (kg)/neliömetri (m2) ja paino vähintään 45 kg.

Osa 3A ja osa 3B (japanilaiset osallistujat)

• Terveet japanilaiset osallistujat ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat:

  1. Syntynyt Japanissa
  2. Hänellä on 2 japanilaista biologista vanhempaa ja 4 japanilaista isovanhempaa.
  3. Ei asunut Japanin ulkopuolella yli 10 vuotta seulonnan aikaan. Osa 3A ja osa 3B (kiinalaiset osallistujat)

• Terveet kiinalaiset osallistujat. Kiinalaissyntyiset osallistujat ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat:

  1. Syntynyt Manner-Kiinassa, Hongkongissa, Macaossa tai Taiwanissa
  2. Heillä on 2 kiinalaista biologista vanhempaa ja 4 kiinalaista isovanhempaa, kuten haastattelu vahvisti.
  3. Ei asunut Kiinan ulkopuolella yli 10 vuotta seulonnan aikaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat kliinisesti tärkeät sairaudet tai häiriöt, jotka voivat joko vaarantaa osallistujan tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Krooninen tai jatkuva ruoansulatuskanavan, hengityselinten, maksan, munuaisten sairaus, haimasairaus, diabetes mellitus tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Krooninen tai meneillään oleva neurologinen häiriö, mikä tahansa kliinisesti tärkeä mennyt tai meneillään oleva psykiatrinen häiriö, joka voi hämmentää tämän tuotteen mahdollisten neurologisten vaikutusten arviointia.
• Osallistujat, joilla on ollut verenpainetauti tai sydän- ja verisuonitauti.
• Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuksen ensimmäisestä annosta.
• Osallistuja, jolla on kroonisia infektioita (esim. virtsatieinfektio) tai jolla on lisääntynyt infektioriski (esim. leikkaus, trauma, vakava hammassairaus tai merkittävä infektio).
• Osallistujat, joilla on tunnettu tai epäilty vika ureakierron toiminnassa tai joiden suvussa on esiintynyt ureakiertohäiriötä yhdellä tai useammalla biologisella sukulaisella.
• Kaikki epänormaalit laboratorioarvot ja elintoiminnot.
• Jatkuvat hankitut tai perinnölliset immuunikatohäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai yleinen muuttuva immuunikato, tai osallistuja saa immuunikorvaushoitoa.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys tai yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD8965.