En enkelt og flere stigende dosisundersøgelse til at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​AZD8965 hos raske deltagere (inklusive japanske og kinesiske deltagere) og en åben-label kohorte til at vurdere effekten af ​​mad på farmakokinetikken af ​​AZD8965 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige og kvindelige deltagere (inklusive japanske og kinesiske deltagere) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget (serum) og ved indlæggelse (urin) på den kliniske afdeling.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder må ikke ammende, og hvis heteroseksuelt aktive skal acceptere at bruge en godkendt metode til højeffektiv prævention med lav brugerafhængighed, og deres ikke-steriliserede mandlige partnere skal bruge kondom for at undgå graviditet fra tidspunktet for første administration af undersøgelsesintervention indtil 20 dage efter sidste dosis af undersøgelsesintervention. Kvinder må ikke bruge hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi under undersøgelsen.

• Kvinder i ikke-fertil alder skal bekræftes ved screeningbesøget ved at opfylde et af følgende kriterier:

  1. Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og uden en alternativ medicinsk årsag, og niveauet af follikelstimulerende hormon (FSH) er i det postmenopausale område.
  2. Dokumentation af irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi. Tubal ligering er ikke acceptabelt.
• Seksuelt aktive, fertile mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal overholde de specificerede præventionsmetoder fra tidspunktet for første administration af undersøgelsesinterventionsadministrationen indtil 20 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kilogram (kg)/kvadratmeter (m2) inklusive og vejer mindst 45 kg.

Del 3A og Del 3B (japanske deltagere)

• Sunde japanske deltagere er kvalificerede baseret på at opfylde alle følgende:

  1. Født i Japan
  2. Har 2 japanske biologiske forældre og 4 japanske bedsteforældre.
  3. Boede ikke uden for Japan i mere end 10 år på tidspunktet for screeningen. Del 3A og Del 3B (kinesiske deltagere)

• Sunde kinesiske deltagere. Deltagere af kinesisk herkomst er berettiget baseret på at opfylde alle følgende:

  1. Født i det kinesiske fastland, Hong Kong, Macau eller Taiwan
  2. Har 2 kinesiske biologiske forældre og 4 kinesiske bedsteforældre som bekræftet af interviewet.
  3. Boede ikke uden for Kina i mere end 10 år på tidspunktet for screeningen.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som enten kan bringe deltageren i fare eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.
• Kronisk eller vedvarende gastrointestinal, respiratorisk, lever-, nyresygdom, bugspytkirtelsygdom, diabetes mellitus eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Kronisk eller vedvarende neurologisk lidelse, enhver klinisk vigtig tidligere eller igangværende psykiatrisk lidelse, som kan forvirre vurderingen af ​​de potentielle neurologiske virkninger af dette produkt.
• Deltagere med en historie med hypertension eller hjerte-kar-sygdom.
• Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af undersøgelsesintervention.
• Deltager med kroniske infektioner (f.eks. urinvejsinfektion) eller som har øget risiko for infektion (f.eks. operation, traumer, alvorlig tandsygdom eller betydelig infektion).
• Deltagere med en kendt eller mistænkt defekt i urinstofcyklussens funktion eller med en familiehistorie med en urinstofcykluslidelse hos en eller flere biologiske slægtninge.
• Eventuelle unormale laboratorieværdier og vitale tegn.
• Igangværende erhvervede eller arvelige immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til human immundefektvirus (HIV) eller almindelig variabel immundefekt, eller deltageren tager immunsubstitutionsterapi.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD8965.