Een onderzoek met enkele en meervoudige oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AZD8965 bij gezonde deelnemers (inclusief Japanse en Chinese deelnemers) te onderzoeken en een open-label cohort om het effect van voedsel op de farmacokinetiek van AZD8965 bij gezonde deelnemers te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers (inclusief Japanse en Chinese deelnemers) met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij het screeningsbezoek (serum) en bij opname (urine) op de klinische afdeling.
• Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven en als ze heteroseksueel actief zijn, moeten ze akkoord gaan met het gebruik van een goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie met een lage afhankelijkheid van de gebruiker. Hun niet-gesteriliseerde mannelijke partners moeten een condoom gebruiken om zwangerschap te voorkomen vanaf het moment van de eerste toediening van dit middel. onderzoeksinterventie tot 20 dagen na de laatste dosis onderzoeksinterventie. Vrouwen mogen tijdens het onderzoek geen hormonale anticonceptiva of hormoonsubstitutietherapie gebruiken.

• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten tijdens het screeningsbezoek worden bevestigd door aan een van de volgende criteria te voldoen:

  1. Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en zonder een alternatieve medische oorzaak en het niveau van het follikelstimulerend hormoon (FSH) ligt in het postmenopauzale bereik.
  2. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie. Afbinden van de eileiders is niet acceptabel.
• Seksueel actieve, vruchtbare mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten zich houden aan de gespecificeerde anticonceptiemethoden vanaf het moment van de eerste toediening van de onderzoeksinterventie tot 20 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Een body mass index (BMI) hebben tussen 18 en 30 kilogram (kg)/vierkante meter (m2) en minimaal 45 kg wegen.

Deel 3A en deel 3B (Japanse deelnemers)

• Gezonde Japanse deelnemers komen in aanmerking op basis van het voldoen aan alle volgende voorwaarden:

  1. Geboren in Japan
  2. Heb 2 Japanse biologische ouders en 4 Japanse grootouders.
  3. Woonde ten tijde van de screening niet langer dan 10 jaar buiten Japan. Deel 3A en deel 3B (Chinese deelnemers)

• Gezonde Chinese deelnemers. Deelnemers van Chinese afkomst komen in aanmerking op basis van het voldoen aan alle volgende voorwaarden:

  1. Geboren op het vasteland van China, Hong Kong, Macau of Taiwan
  2. Heb twee Chinese biologische ouders en vier Chinese grootouders, zoals bevestigd door het interview.
  3. Woonde ten tijde van de screening niet langer dan 10 jaar buiten China.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of aandoening die de deelnemer in gevaar kan brengen of de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
• Chronische of aanhoudende gastro-intestinale, respiratoire, lever-, nierziekte, pancreasziekte, diabetes mellitus of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Chronische of aanhoudende neurologische aandoening, elke klinisch belangrijke psychiatrische aandoening uit het verleden of aan de gang die de beoordeling van de potentiële neurologische effecten van dit product kan verstoren.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hoge bloeddruk of hart- en vaatziekten.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
• Deelnemer met chronische infecties (bijv. urineweginfectie) of die een verhoogd risico op infectie lopen (bijv. operatie, trauma, ernstige tandheelkundige aandoening of aanzienlijke infectie).
• Deelnemers met een bekend of vermoedelijk defect in de functie van de ureumcyclus, of met een familiegeschiedenis van een ureumcyclusstoornis bij een of meer biologische familieleden.
• Eventuele abnormale laboratoriumwaarden en vitale functies.
• Aanhoudende verworven of erfelijke immuundeficiëntiestoornissen, inclusief maar niet beperkt tot het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of algemene variabele immuundeficiëntie, of de deelnemer gebruikt immuunvervangende therapie.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD8965.