Uno studio sulla dose ascendente singola e multipla per indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'AZD8965 in partecipanti sani (compresi partecipanti giapponesi e cinesi) e una coorte in aperto per valutare l'effetto del cibo sulla farmacocinetica dell'AZD8965 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti maschi e femmine sani (compresi partecipanti giapponesi e cinesi) con vene adatte per l'incannulazione o la puntura venosa ripetuta.
• Tutte le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza alla Visita di Screening (siero) e all'ammissione (urine) all'Unità Clinica.
• Tutte le donne in età fertile non devono essere in allattamento e, se eterosessuali attive, devono accettare di utilizzare un metodo approvato di contraccezione altamente efficace con bassa dipendenza da parte dell'utente e i loro partner maschi non sterilizzati devono usare un preservativo, per evitare una gravidanza dal momento della prima somministrazione del medicinale. intervento in studio fino a 20 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento in studio. Le donne non devono utilizzare contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva durante lo studio.

• Le donne in età non fertile devono essere confermate durante la visita di screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

  1. Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e senza una causa medica alternativa e il livello dell'ormone follicolo stimolante (FSH) rientra nell'intervallo postmenopausale.
  2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale. La legatura delle tube non è accettabile.
• I partecipanti maschi fertili sessualmente attivi con partner in età fertile devono aderire ai metodi contraccettivi specificati dal momento della prima somministrazione dell'intervento in studio fino a 20 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento in studio.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 chilogrammi (kg)/metro quadrato (m2) compreso e pesare almeno 45 kg.

Parte 3A e Parte 3B (partecipanti giapponesi)

• I partecipanti giapponesi sani sono idonei in base al rispetto di tutti i seguenti requisiti:

  1. Nato in Giappone
  2. Avere 2 genitori biologici giapponesi e 4 nonni giapponesi.
  3. Non vivere fuori dal Giappone per più di 10 anni al momento dello screening. Parte 3A e Parte 3B (partecipanti cinesi)

• Partecipanti cinesi sani. I partecipanti di origine cinese sono idonei in base al rispetto di tutti i seguenti requisiti:

  1. Nato nella Cina continentale, Hong Kong, Macao o Taiwan
  2. Avere 2 genitori biologici cinesi e 4 nonni cinesi come confermato dall'intervista.
  3. Non vivere fuori dalla Cina da più di 10 anni al momento dello screening.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che possa mettere a rischio il partecipante o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Malattia gastrointestinale, respiratoria, epatica, renale, pancreatica, cronica o in corso, diabete mellito o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Disturbo neurologico cronico o in corso, qualsiasi disturbo psichiatrico passato o in corso clinicamente importante che possa confondere la valutazione dei potenziali effetti neurologici di questo prodotto.
• Partecipanti con una storia di ipertensione o malattie cardiovascolari.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'intervento in studio.
• Partecipanti con infezioni croniche (ad esempio, infezione del tratto urinario) o che sono ad aumentato rischio di infezione (ad esempio, intervento chirurgico, trauma, grave malattia dentale o infezione significativa).
• Partecipanti con un difetto noto o sospetto nella funzione del ciclo dell'urea o con storia familiare di un disturbo del ciclo dell'urea in uno o più parenti biologici.
• Eventuali valori di laboratorio e segni vitali anormali.
• Disturbi da immunodeficienza acquisiti o ereditari in corso, inclusi ma non limitati al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o immunodeficienza variabile comune, o il partecipante sta assumendo una terapia sostitutiva immunitaria.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, o storia di ipersensibilità a farmaci con una struttura chimica o una classe simile a AZD8965.