Исследование однократной и многократной возрастающей дозы для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики AZD8965 у здоровых участников (включая участников из Японии и Китая) и открытая когорта для оценки влияния пищи на фармакокинетику AZD8965 у здоровых участников

Критерии включения:

• Здоровые участники мужского и женского пола (включая участников из Японии и Китая) с венами, подходящими для канюляции или повторной венопункции.
• Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининговом визите (сыворотка) и при поступлении (моча) в клиническое отделение.
• Все женщины детородного возраста не должны быть кормящими и, если они гетеросексуально активны, должны согласиться использовать утвержденный метод высокоэффективной контрацепции с низкой зависимостью от пользователя, а их нестерилизованные партнеры-мужчины должны использовать презерватив, чтобы избежать беременности с момента первого введения препарата. исследуемое вмешательство в течение 20 дней после приема последней дозы исследуемого вмешательства. Женщинам во время исследования запрещено использовать гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию.

• Женщины недетородного потенциала должны быть подтверждены во время скринингового визита, выполняя один из следующих критериев:

  1. Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных методов лечения и без альтернативной медицинской причины, а уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находится в постменопаузальном диапазоне.
  2. Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии. Перевязка маточных труб недопустима.
• Сексуально активные участники мужского пола с фертильностью, имеющие партнеров детородного потенциала, должны придерживаться указанных методов контрацепции с момента первого введения исследуемого вмешательства до 20 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 килограмм (кг)/квадратный метр (м2) включительно и весить не менее 45 кг.

Часть 3A и Часть 3B (участники из Японии)

• Здоровые японские участники имеют право на участие при соблюдении всех следующих условий:

  1. Родился в Японии
  2. У вас 2 биологических родителя-японца и 4 японских бабушки и дедушки.
  3. На момент показа не проживал за пределами Японии более 10 лет. Часть 3A и Часть 3B (китайские участники)

• Здоровые китайские участники. Участники китайского происхождения имеют право на участие при соблюдении всех следующих условий:

  1. Родился в материковом Китае, Гонконге, Макао или Тайване.
  2. Иметь 2 биологических родителей-китайцев и 4-х китайских бабушек и дедушек, что подтверждено интервью.
  3. На момент отбора не проживал за пределами Китая более 10 лет.

Критерий исключения:

• История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое может подвергнуть участника риску или повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
• Хронические или текущие заболевания желудочно-кишечного тракта, органов дыхания, печени, почек, поджелудочной железы, сахарный диабет или любое другое состояние, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Хроническое или продолжающееся неврологическое расстройство, любое клинически важное перенесенное или продолжающееся психическое расстройство, которое может усложнить оценку потенциальных неврологических эффектов этого продукта.
• Участники с историей гипертонии или сердечно-сосудистых заболеваний.
• Любое клинически важное заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого применения исследуемого вмешательства.
• Участник с хроническими инфекциями (например, инфекция мочевыводящих путей) или с повышенным риском заражения (например, хирургическое вмешательство, травма, тяжелое стоматологическое заболевание или значительная инфекция).
• Участники с известным или предполагаемым дефектом функции цикла мочевины или с семейным анамнезом нарушения цикла мочевины у одного или нескольких биологических родственников.
• Любые отклонения от нормы лабораторных показателей и показателей жизнедеятельности.
• Текущие приобретенные или наследственные нарушения иммунодефицита, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или общий вариабельный иммунодефицит, или участник принимает заместительную иммунотерапию.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, или гиперчувствительность к препаратам с химической структурой или классом, сходными с AZD8965.