Eine Einzel- und Mehrfachdosisstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AZD8965 bei gesunden Teilnehmern (einschließlich japanischer und chinesischer Teilnehmer) und eine offene Kohorte zur Bewertung der Wirkung von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von AZD8965 bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer (einschließlich japanischer und chinesischer Teilnehmer) mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening-Besuch (Serum) und bei der Aufnahme (Urin) in die klinische Abteilung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen und müssen, wenn sie heterosexuell aktiv sind, einer zugelassenen hochwirksamen Verhütungsmethode mit geringer Anwenderabhängigkeit zustimmen und ihre nicht sterilisierten männlichen Partner müssen ein Kondom verwenden, um eine Schwangerschaft ab dem Zeitpunkt der ersten Anwendung zu vermeiden Studienintervention bis 20 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention. Frauen dürfen während der Studie keine hormonellen Verhütungsmittel oder Hormonersatztherapien anwenden.

• Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch bestätigt werden, indem sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und ohne alternative medizinische Ursache und der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) liegt im postmenopausalen Bereich.
  2. Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie. Eine Tubenligatur ist nicht akzeptabel.
• Sexuell aktive, fruchtbare männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Studienintervention bis 20 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention die festgelegten Verhütungsmethoden einhalten.
• Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 Kilogramm (kg)/Quadratmeter (m2) und wiegen mindestens 45 kg.

Teil 3A und Teil 3B (japanische Teilnehmer)

• Gesunde japanische Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

  1. Geboren in Japan
  2. Habe 2 japanische leibliche Eltern und 4 japanische Großeltern.
  3. Lebte zum Zeitpunkt der Vorführung nicht länger als 10 Jahre außerhalb Japans. Teil 3A und Teil 3B (chinesische Teilnehmer)

• Gesunde chinesische Teilnehmer. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer chinesischer Abstammung, sofern sie alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

  1. Geboren auf dem chinesischen Festland, in Hongkong, Macau oder Taiwan
  2. Habe zwei chinesische leibliche Eltern und vier chinesische Großeltern, wie durch das Interview bestätigt.
  3. Lebte zum Zeitpunkt des Screenings nicht länger als 10 Jahre außerhalb Chinas.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch wichtigen Krankheit oder Störung, die den Teilnehmer gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Chronische oder anhaltende Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Atemwege, der Leber, der Nieren, der Bauchspeicheldrüse, Diabetes mellitus oder jede andere Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
• Chronische oder anhaltende neurologische Störung, jede klinisch bedeutsame frühere oder bestehende psychiatrische Störung, die die Beurteilung der möglichen neurologischen Wirkungen dieses Produkts erschweren kann.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Bluthochdruck oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
• Jede klinisch wichtige Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Teilnehmer mit chronischen Infektionen (z. B. Harnwegsinfektion) oder bei denen ein erhöhtes Infektionsrisiko besteht (z. B. Operation, Trauma, schwere Zahnerkrankung oder schwere Infektion).
• Teilnehmer mit einem bekannten oder vermuteten Defekt in der Funktion des Harnstoffzyklus oder mit einer familiären Vorgeschichte einer Harnstoffzyklusstörung bei einem oder mehreren biologischen Verwandten.
• Alle abnormalen Laborwerte und Vitalfunktionen.
• Andauernde erworbene oder vererbte Immundefizienzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder die häufige variable Immundefizienz, oder der Teilnehmer nimmt eine Immunersatztherapie ein.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder einer anhaltenden klinisch bedeutsamen Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD8965.